WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.

VOORZORGSMAATREGELEN

Anafylaxie en overgevoeligheidsreacties

Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische) zijn gemeld bij patiënten die met penicilline werden behandeld.Hoewel anafylaxie vaker voorkomt na parenterale therapie, is het ook voorgekomen bij patiënten die orale penicillines gebruikten. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicilline en/of een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen. Er zijn meldingen van personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicilline die ernstige reacties vertoonden bij behandeling met cefalosporinen. Vóór het begin van de behandeling met MOXATAG moet zorgvuldig onderzoek worden gedaan naar eerdere overgevoeligheidsreacties voor penicillines, cefalosporines of andere allergenen.Als zich een allergische reactie voordoet, moet MOXATAG worden gestaakt en moet geschikte therapie worden ingesteld.

Ernstige anafylactische reacties vereisen onmiddellijke noodbehandeling met epinefrine. Zuurstof, intraveneuze steroïden en luchtwegbehandeling, inclusief intubatie, moeten ook worden toegediend zoals aangegeven.

Clostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)

Clostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)is gemeld met bijna alle antibacteriële middelen, inclusief amoxicilline, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei van C. difficile.

C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxineproducerende stammen van C.difficile veroorzaken een verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties refractair kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en colectomie kunnen vereisen. Zorgvuldige anamnese is noodzakelijk omdat CDAD meer dan twee maanden na de toediening van antibacteriële middelen kan optreden.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, kan het nodig zijn om het gebruik van antibiotica die niet tegen C. difficile zijn gericht, te staken.Adequaat vocht- en elektrolytbeheer, eiwitsuppletie, antibiotische behandeling van C. difficile, en chirurgische evaluatie moeten worden ingesteld als klinisch geïndiceerd.

Superinfecties

De mogelijkheid van superinfecties met mycotische of bacteriële pathogenen moet tijdens de therapie in gedachten worden gehouden. Als superinfecties optreden, moet amoxicilline worden gestaakt en een geschikte therapie worden ingesteld.

Monucleosis Rash

Een hoog percentage van patiënten met mononucleosis die ampicilline krijgen, ontwikkelt een erythemateuze huiduitslag. Daarom mogen amicilline-antibiotica niet worden toegediend aan patiënten met mononucleose.

Ontwikkeling van resistente bacteriën

Het voorschrijven van amoxicilline bij afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of het profylactisch behandelen levert waarschijnlijk geen voordeel op voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van resistente bacteriën.

Vals-Positieve Urinaire Glucosetests

Hoge urineconcentraties van ampicilline kunnen leiden tot vals-positieve reacties bij het testen op de aanwezigheid van glucose in urine met Clinitest®, Benedict’s Solution of Fehling’s Solution. Aangezien dit effect ook bij amoxicilline kan optreden, wordt aanbevolen glucosetests op basis van enzymatische glucoseoxidase-reacties (zoals Clinistix®) te gebruiken.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Langetermijnonderzoek bij dieren is niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel te beoordelen. Studies om het mutagene potentieel van amoxicilline alleen te detecteren zijn niet uitgevoerd; de volgende informatie is echter beschikbaar uit tests op een 4:1-mengsel van amoxicilline en kaliumclavulanaat (Augmentin). Augmentin was niet-mutageen in de Amesbacteriële mutatietest en de genomzettingstest in gist. Augmentin was zwak positief in de lymfoomtest in muizen, maar de tendens naar verhoogde mutatiefrequenties in deze test deed zich voor bij doses die ook geassocieerd waren met een verminderde celoverleving. Augmentin was negatief in de micronucleustest in muizen en in de dominant lethal assay bij muizen. Kaliumclavulanaat alleen werd getest bij de Ames-bacteriemutatietest en de micronucleustest bij muizen en was negatief bij elk van deze tests. In een meergeneratie-voortplantingsonderzoek bij ratten werden bij doses tot 500 mg/kg (ongeveer 6 maal de menselijke dosis in mg/m²) geen aantasting van de vruchtbaarheid of andere schadelijke voortplantingseffecten waargenomen.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

zwangerschap

Teratogene effecten

zwangerschapscategorie B

Er zijn voortplantingsstudies uitgevoerd bij muizen en ratten bij doses tot 2000 mg/kg (12,5 en 25 maal de menselijke dosis in mg/m²) en deze hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van amoxicilline. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat dierproduciestudies niet altijd voorspellend zijn voor de reactie bij de mens, mag dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het duidelijk nodig is.

Labor And Delivery

Oraale antibiotica van de ampicillineklasse worden tijdens de bevalling slecht geabsorbeerd. Uit onderzoek bij cavia’s bleek dat intraveneuze toediening van ampicilline de baarmoedertoon en de frequentie van de weeën enigszins verminderde, maar de hoogte en duur van de weeën matig deed toenemen. Het is echter niet bekend of het gebruik van amoxicilline bij mensen tijdens de bevalling onmiddellijke of uitgestelde nadelige effecten heeft op de foetus, de duur van de bevalling verlengt, of de kans vergroot dat een tangbevalling of andere verloskundige ingrepen of reanimatie van de pasgeborene nodig zijn.

Nursing Mothers

Van fenicillines is aangetoond dat ze worden uitgescheiden in de moedermelk van de mens.Amoxicillinegebruik door zogende moeders kan leiden tot sensibilisatie van zuigelingen.Voorzichtigheid is geboden wanneer amoxicilline wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van MOXATAG bij pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder zijn vastgesteld op basis van de resultaten van een klinisch onderzoek dat volwassenen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder) omvatte. Drieënzestig (21%) van de deelnemers aan de studie waren pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. Er waren geen significante verschillen in behandelingsrespons of bijwerkingen met volwassenen.

De veiligheid en werkzaamheid van MOXATAG bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Clinische studies met MOXATAG omvatten onvoldoende patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Andere gerapporteerde klinische ervaringen met amoxicilline hebben nog geen verschillen in reacties tussen oudere en jongere patiënten aangetoond, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Het is bekend dat dit geneesmiddel in belangrijke mate door de nieren wordt uitgescheiden, en het risico van bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, is voorzichtigheid geboden bij de keuze van de dosis en kan het nuttig zijn de nierfunctie te controleren.

Nierfunctiestoornis

MOXATAG is niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornis; in het algemeen wordt echter een verlaging van de dosis amoxicilline aanbevolen voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornis. Daarom wordt het gebruik van MOXATAG afgeraden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CrCl < 30 mL/min) of patiënten die hemodialyse ondergaan.