VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSKNINGSANVISNINGER.

FORSIGTIGELSER

Anafylaksi og overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske) hos patienter i penicillinbehandling.Selv om anafylaksi er hyppigere efter parenteral behandling, er den også forekommet hos patienter i oral behandling med penicilliner. Disse reaktioner er mere sandsynlige at forekomme hos personer med en historie af penicillin-overfølsomhed og/eller en historie af overfølsomhed over for flere allergener. Der er rapporteret om personer med penicillin-overfølsomhed i fortiden, som har oplevet alvorlige reaktioner ved behandling med cefalosporiner. Inden behandling med MOXATAG påbegyndes, skal der foretages en omhyggelig undersøgelse af tidligere overfølsomhedsreaktioner over for penicilliner, cefalosporiner eller andre allergener.Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal MOXATAG seponeres og passende behandling iværksættes.

Sværere anafylaktiske reaktioner kræver øjeblikkelig nødbehandling med epinephrin. Oxygen, intravenøse steroider og luftvejsbehandling, herunder intubation, skal også gives som angivet.

Clostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)

Clostridium difficile Associated Diarrhea (CDAD)er blevet rapporteret med næsten alle antibakterielle midler, herunder amoxicillin, og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i colon, hvilket fører til overvækst af C. difficile.

C. difficile producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Hypertoksinproducerende stammer af C.difficile forårsager øget morbiditet og mortalitet, da disse infektioner kan være refraktære over for antimikrobiel behandling og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer sig med diarré efter brug af antibiotika.Det er nødvendigt med en omhyggelig anamnese, da CDAD er blevet rapporteret at forekomme over to måneder efter indgivelse af antibakterielle midler.

Hvis CDAD mistænkes eller bekræftes, kan det være nødvendigt at afbryde den igangværende brug af antibiotika, som ikke er rettet mod C. difficile.Passende væske- og elektrolytbehandling, proteintilskud, antibiotikabehandling af C. difficile og kirurgisk evaluering bør iværksættes som klinisk indiceret.

Superinfektioner

Muligheden af superinfektioner med mykotiske eller bakterielle patogener skal holdes i tankerne under behandlingen. Hvis der opstår superinfektioner, skal amoxicillin afbrydes og passende behandling iværksættes.

Mononukleoseudslæt

En høj procentdel af patienter med mononukleose, der modtager ampicillin, udvikler et erytematøst hududslæt. Der bør derfor ikke gives antibiotika af ampicillin-klassen til patienter med mononukleose.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Der er usandsynligt, at amoxicillin i mangel af påvist eller stærkt mistænkt bakteriel infektion eller profylaktisk behandling giver patienten gavn og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Falsk-positive urin-glukosetests

Høje urinkoncentrationer af ampicillin kan resultere i falsk-positive reaktioner ved test for tilstedeværelsen af glukose i urin ved brug af Clinitest®, Benedict’s Solution eller Fehling’s Solution. Da denne effekt også kan forekomme med amoxicillin, anbefales det at anvende glukosetests baseret på enzymatiske glukoseoxidasereaktioner (såsom Clinistix®).

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

Langtidsundersøgelser på dyr er ikke blevet udført for at vurdere det carcinogene potentiale. Der er ikke foretaget undersøgelser til påvisning af det mutagene potentiale af amoxicillin alene; der foreligger dog følgende oplysninger fra forsøg med en 4:1-blanding af amoxicillin og kaliumclavulanat (Augmentin). Augmentin var ikke mutagenetisk i Amesbacterial mutationsassay og i gærgenkonverteringsassayet. Augmentin var svagt positivt i muselymfomassayet, men tendensen til øgede mutationsfrekvenser i dette assay opstod ved doser, der også var forbundet med nedsat celleoverlevelse. Augmentin var negativt i mikronukleustesten hos mus og i den dominerende letale test hos mus. Kaliumclavulanat alene blev testet i Ames bakteriemutationsassayet og i mikronukleustesten hos mus og var negativt i hvert af disse assays. I en flergenerationsundersøgelse af reproduktion hos rotter blev der ikke konstateret nogen forringelse af fertiliteten eller andre skadelige virkninger på reproduktionen ved doser på op til 500 mg/kg (ca. 6 gange den humane dosis i mg/m²).

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori B

Der er udført reproduktionsundersøgelser på mus og rotter i doser på op til 2000 mg/kg (12,5 og 25 gange den humane dosis i mg/m²) og har ikke vist tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af amoxicillin. Der findes imidlertid ingen fyldestgørende og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Da undersøgelser af dyreforsøg ikke altid er forudsigende for respons hos mennesker, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Laboration og fødsel

Orale antibiotika i ampicillin-klassen absorberes dårligt under fødslen. Undersøgelser på marsvin viste, at intravenøs indgift afampicillin nedsatte uterustonus og kontraktionsfrekvens en smule, men øgede højden og varigheden af kontraktioner moderat. Det vides imidlertid ikke, om brug af amoxicillin hos mennesker under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller forsinkede skadelige virkninger på fosteret, forlænger fødslens varighed eller øger sandsynligheden for, at det bliver nødvendigt med en tangfødsel eller andre obstetriske indgreb eller genoplivning af den nyfødte.

Mødre, der ammer

Penicilliner er blevet vist at blive udskilt i modermælk.Amoxicillinbrug hos ammende mødre kan føre til sensibilisering af spædbørn.Forsigtighed bør udvises, når amoxicillin administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af MOXATAG hos pædiatriske patienter på 12 år og derover er blevet fastlagt på baggrund af resultaterne af et klinisk forsøg, der omfattede voksne og pædiatriske patienter (12 år og derover). Treogtres (21%) af forsøgsdeltagerne var pædiatriske patienter på 12 år og derover. Der var ingen signifikante forskelle i behandlingssvar eller bivirkninger i forhold til voksne.

Sikkerheden og effektiviteten af MOXATAG hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser med MOXATAG omfattede ikke et tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer med amoxicillin har endnu ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men en større følsomhed hos nogle ældreindivider kan ikke udelukkes.

Dette lægemiddel er kendt for i væsentlig grad at blive udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger ved dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal man være forsigtig med dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Nyreinsufficiens

MOXATAG er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion; en reduktion af amoxicillindosis anbefales dog generelt til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Derfor anbefales MOXATAG ikke til brug hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30mL/min) eller patienter i hæmodialyse.