Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Anaphylaxie et réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité(anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients sous traitement par pénicilline.Bien que l’anaphylaxie soit plus fréquente après un traitement parentéral, elle est survenue chez des patients sous pénicillines orales. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et/ou des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. On a signalé des cas de personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline qui ont eu des réactions graves lors d’un traitement par des céphalosporines. Avant d’initier un traitement par MOXATAG, une enquête approfondie doit être menée concernant les réactions antérieures d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes.Si une réaction allergique survient, MOXATAG doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d’urgence immédiat par l’adrénaline. De l’oxygène, des stéroïdes intraveineux et une prise en charge des voies respiratoires, y compris l’intubation, doivent également être administrés selon les indications.

Diarrhée associée au Clostridium Difficile (DACD)

La diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD) a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris l’amoxicilline,et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon, ce qui entraîne une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD. Les souches de C. difficile produisant des hypoxines entraînent une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et nécessiter une colectomie. La DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée à la suite de l’utilisation d’antibiotiques.Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires puisque la DACD a été signalée comme pouvant survenir plus de deux mois après l’administration d’agents antibactériens.

Si la DACD est suspectée ou confirmée, l’utilisation continue d’antibiotiques non dirigés contre C. difficile peut devoir être interrompue.Une gestion appropriée des liquides et des électrolytes, une supplémentation en protéines,un traitement antibiotique du C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent êtreinstitués selon les indications cliniques.

Superinfections

La possibilité de surinfections par des agents pathogènes mycosiques ou bactériens doit être gardée à l’esprit pendant le traitement. Si des surinfections surviennent, l’amoxicilline doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.

Rash de la mononucléose

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l’ampicilline développent un rash cutané érythémateux. Ainsi, les antibiotiques de la classe des ampicillines ne doivent pas être administrés aux patients atteints de mononucléose.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire de l’amoxicilline en l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou la traiter à titre prophylactique est peu susceptible d’apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Tests de glucose urinaire faussement positifs

De fortes concentrations urinaires d’ampicilline peuvent entraîner des réactions faussement positives lors de la recherche de la présence de glucose dans l’urine en utilisant Clinitest®, la solution de Benedict ou la solution de Fehling. Comme cet effetpeut également se produire avec l’amoxicilline, il est recommandé d’utiliser des tests de glucose basés sur des réactionsenzymatiques de glucose oxydase (comme Clinistix®).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à long terme chez l’animal n’ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène. Des études visant à détecter le potentiel mutagène de l’amoxicilline seule n’ont pas été réalisées ; cependant, les informations suivantes sont disponibles à partir de tests sur un mélange 4:1 d’amoxicilline et de clavulanate de potassium (Augmentin). L’Augmentin s’est révélé non mutagène dans le test de mutation Amesbacterial et dans le test de conversion génique de la levure. L’Augmentin s’est révélé faiblement positif dans le test du lymphome de souris, mais la tendance à l’augmentation de la fréquence des mutations dans ce test s’est produite à des doses qui étaient également associées à une diminution de la survie cellulaire. L’Augmentin s’est révélé négatif dans le test du micronoyau chez la souris et dans le test de la létalité dominante chez la souris. Le clavulanate de potassium seul a été testé dans le test de mutation bactérienne d’Ames et dans le test du micronoyau chez la souris, et s’est révélé négatif dans chacun de ces tests. Dans une étude de reproduction sur plusieurs générations chez le rat, aucune altération de la fertilité ou d’autres effets indésirables sur la reproduction n’ont été observés à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg (environ 6 fois la dose humaine enmg/m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse catégorie B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu’à 2000 mg/kg (12,5 et 25 fois la dose humaine en mg/m²) et n’ont révélé aucune preuve d’altération de la fertilité ou d’effets néfastes sur le fœtus dus à l’amoxicilline. Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Comme les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Laboratoire et accouchement

Les antibiotiques oraux de la classe des ampicillines sont mal absorbés pendant le travail. Des études menées sur des cobayes ont montré que l’administration intraveineuse d’ampicilline diminuait légèrement le tonus utérin et la fréquence des contractionsmais augmentait modérément la hauteur et la durée des contractions. Cependant, on ne sait pas si l’utilisation d’amoxicilline chez l’homme pendant le travail ou l’accouchement a des effets indésirables immédiats ou différés sur le ftus, prolonge la durée du travail ou augmente la probabilité que l’accouchement par forceps ou une autre intervention obstétricale ou la réanimation du nouveau-né soit nécessaire.

Mères allaitantes

Il a été démontré que les pénicillines sont excrétées dans le lait maternel.L’utilisation de l’amoxicilline par les mères allaitantes peut conduire à une sensibilisation des nourrissons.La prudence est de mise lorsque l’amoxicilline est administrée à une femme allaitante.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de MOXATAG chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus ont été établies sur la base des résultats d’un essai clinique incluant des adultes et des patients pédiatriques (12 ans et plus). Soixante-trois (21%) des participants à l’étude étaient des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus. Il n’y avait pas de différences significatives dans la réponse au traitement ou les effets indésirables par rapport aux adultes.

La sécurité et l’efficacité de MOXATAG chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques avec MOXATAG n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées avec l’amoxicilline n’ont pas encore identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus âgés ne peut être exclue.

Ce médicament est connu pour être excrété de manière importante par les reins, et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus important chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Les patients âgés étant plus susceptibles de présenter une diminution de la fonction rénale, il convient d’être prudent dans le choix de la dose, et ilpeut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

MOXATAG n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale ; cependant, une réduction de la dose d’amoxicilline est généralement recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Par conséquent, l’utilisation de MOXATAG n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30mL/min) ou chez les patients sous hémodialyse.