AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Anafilassi e reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità serie e occasionalmente fatali (anafilattiche) sono state segnalate in pazienti sulla terapia della penicillina. Sebbene l’anafilassi sia più frequente dopo la terapia parenterale, si è verificata in pazienti sulle penicilline orali. Queste reazioni sono più probabili tooccur in individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina e/o una storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono stati rapporti di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno sperimentato gravi reazioni quando trattati con cefalosporine. Prima di iniziare la terapia con MOXATAG, un’attenta indagine dovrebbe essere fatta riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica, MOXATAG deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata.

Reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato con epinefrina. Ossigeno, steroidi per via endovenosa e gestione delle vie aeree, compresa l’intubazione, dovrebbero anche essere somministrati come indicato.

Diarrea associata al Clostridium Difficile (CDAD)

La diarrea associata al Clostridium difficile (CDAD) è stata riportata con quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l’amoxicillina, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. I ceppi di C.difficile che producono ipertossine causano una maggiore morbilità e mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all’uso di antibiotici. Un’attenta anamnesi è necessaria poiché è stato riportato che la CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se la CDAD è sospettata o confermata, può essere necessario interrompere l’uso di antibiotici in corso non diretti contro C. difficile.La gestione appropriata dei fluidi e degli elettroliti, l’integrazione di proteine, il trattamento antibiotico del C. difficile e la valutazione chirurgica dovrebbero essere istituiti come clinicamente indicato.

Superinfezioni

La possibilità di superinfezioni con patogeni micotici o batterici dovrebbe essere tenuta presente durante la terapia. Se le superinfezioni si verificano, l’amoxicillina dovrebbe essere interrotta e la terapia appropriata istituita.

Rash da mononucleosi

Un’alta percentuale di pazienti con mononucleosi whoreceive ampicillina sviluppa un rash cutaneo eritematoso. Così, gli antibiotici della classe dell’ampicillina non dovrebbero essere amministrati ai pazienti con mononucleosi.

Sviluppo dei batteri farmaco-resistenti

Prescrivendo l’amoxicillina in assenza dell’infezione batterica provata o fortemente sospettata o trattando profilatticamente è improbabile fornire il beneficio al paziente ed aumenta il rischio di sviluppo dei batteri farmaco-resistenti.

Test del glucosio urinario falsamente positivo

Alte concentrazioni di ampicillina nelle urine possono provocare reazioni falsamente positive quando si testa la presenza di glucosio nelle urine usando Clinitest®, la soluzione di Benedict o la soluzione di Fehling. Poiché questo effectmay anche accade con amoxicillina, è raccomandato che le prove del glucosio basate sulle reazioni onenzymatic dell’ossidasi del glucosio (quale Clinistix®) siano used.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment di fertilità

Long-term studies in animalshave non è stato effettuato per valutare il potenziale carcinogenico. Gli studi per rilevare il potenziale mutagenico di amoxicillina da solo non sono stati condotti; tuttavia, le informazioni thefollowing sono disponibili dalle prove su una miscela 4:1 di clavulanato del potassio di amoxicillinand (Augmentin). Augmentin non è risultato mutageno nel test di mutazione amesbatterica e nel test di conversione genetica del lievito. Augmentin era debolmente positivo nel test del linfoma del topo, ma la tendenza all’aumento delle frequenze di mutazione in questo test si è verificata a dosi che erano anche associate a una ridotta sopravvivenza cellulare. Augmentin era negativo nel test del micronucleo del topo e nel test letale dominante nei topi. Il clavulanato di potassio da solo è stato testato nel test di mutazione batterica di Ames e nel test del micronucleo del topo, ed è risultato negativo in ciascuno di questi test. In uno studio sulla riproduzione multigenerazionale nei ratti, nessun danno alla fertilità o altri effetti negativi sulla riproduzione sono stati osservati a dosi fino a 500 mg/kg (circa 6 volte la dose umana inmg/m²).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza B

Studi di riproduzione sono stati eseguiti in topi e ratti a dosi fino a 2000 mg/kg (12,5 e 25 volte la dose umana in mg/m²) e non hanno rivelato prove di fertilità alterata o danni al feto dovuti all’amoxicillina. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne incinte. Poiché gli studi di riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo drugshould essere usato durante la gravidanza soltanto se chiaramente necessario.

Labor And Delivery

Gli antibiotici orali della classe dell’ampicillina sono assorbiti male durante il lavoro. Studi su cavie hanno mostrato che la somministrazione endovenosa di ampicillina ha leggermente diminuito il tono uterino e la frequenza delle contrazioni ma ha moderatamente aumentato l’altezza e la durata delle contrazioni. Tuttavia, non è noto se l’uso di amoxicillina negli esseri umani durante il lavoro o il parto ha effetti avversi immediati o ritardati sul feto, prolunga la durata del lavoro, o aumenta la probabilità che il parto con forcipe o altri interventi ostetrici o la rianimazione del neonato saranno necessari.

Madri che allattano

Penicilline hanno dimostrato di essere escreti nel latte umano.L’uso dell’amoxicillina dalle madri d’allattamento può condurre alla sensibilizzazione di infants.Caution dovrebbe essere esercitata quando l’amoxicillina è amministrata ad un nursingwoman.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di MOXATAG in pediatricpatients 12 anni di età e più vecchio sono state stabilite in base ai risultati dello studio aclinico che ha incluso gli adulti ed i pazienti pediatrici (12 anni e più vecchio). Sessantatre (21%) dei partecipanti allo studio erano pazienti pediatrici di 12 anni e più. Non ci sono state differenze significative nella risposta al trattamento o nelle reazioni avverse rispetto agli adulti.

La sicurezza e l’efficacia di MOXATAG in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici con MOXATAG non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di 65 anni e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate con amoxicillina non hanno ancora identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa.

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni, e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani sono più probabili avere funzione renale diminuita, la cura dovrebbe essere presa nella selezione della dose e itmay essere utile controllare function.

Renal Impairment

MOXATAG non è stato studiato in pazienti con renalimpairment; tuttavia, una riduzione della dose di amoxicillina è generalmente recommendedfor pazienti con insufficienza renale severa. Pertanto, MOXATAG non è raccomandato per l’uso in pazienti con grave insufficienza renale (CrCl < 30mL/min) o pazienti in emodialisi.