Signální dráha Wnt je klíčovým regulátorem homeostázy střevního epitelu a je změněna u většiny rakovin tlustého střeva. Zatímco úloha aberantní kanonické, na β-kateninu závislé signalizace Wnt byla při propagaci rakoviny tlustého střeva dobře prokázána, mnohem méně je známo o roli, kterou u tohoto typu rakoviny hraje nekanonická, na β-kateninu nezávislá signalizace Wnt. Cílem této práce bylo charakterizovat nekanonickou dráhu přenosu signálu v buňkách rakoviny tlustého střeva. Za tímto účelem jsme použili prototyp nekanonického ligandu, Wnt5a, ve srovnání s Wnt3a, prototypem kanonického ligandu aktivujícího β-katenin. Analýza expresního profilu Wnt receptorů v buněčných liniích karcinomu tlustého střeva ukázala zřetelné zvýšení úrovně exprese i rozmanitosti typů Frizzled receptorů exprimovaných v buňkách karcinomu tlustého střeva ve srovnání s nenádorovými buňkami. Zjistili jsme, že Wnt5a aktivuje typickou Wnt/Ca++ – nekanonickou signální dráhu v maligních buňkách tlustého střeva, indukuje hyperfosforylaci Dvl1, Dvl2 a Dvl3, podporuje mobilizaci Ca++ v důsledku aktivace fosfolipázy C (PLC) prostřednictvím G-proteinu citlivého na pertusový toxin a indukuje buněčnou migraci závislou na PLC. Zjistili jsme také, že zatímco aktivita tyrozinkinázy ko-receptoru Ror2 není nutná pro mobilizaci Ca++ vyvolanou Wnt5a, je nutná pro inhibiční účinky Wnt5a na transkripční aktivitu závislou na β-kateninu. Nečekaně jsme zjistili, že ačkoli prototyp kanonického ligandu Wnt3a jedinečně stimuluje transkripční aktivitu závislou na β-kateninu, současně také aktivuje PLC, podporuje mobilizaci Ca++ a indukuje Rho kinázu a buněčnou migraci závislou na PLC. Naše údaje tedy naznačují, že ligand Wnt může současně aktivovat tzv. kanonickou a nekanonickou dráhu Wnt, což indukuje vznik komplexních signálních sítí integrujících obě dráhy v buňkách karcinomu tlustého střeva.