Der Wnt-Signalweg ist ein wichtiger Regulator der Homöostase des Darmepithels und ist bei den meisten Dickdarmkrebsarten verändert. Während die Rolle der aberranten kanonischen, β-Catenin-abhängigen Wnt-Signalisierung bei der Förderung von Dickdarmkrebs gut belegt ist, ist viel weniger über die Rolle der nicht-kanonischen, β-Catenin-unabhängigen Wnt-Signalisierung bei dieser Art von Krebs bekannt. Ziel dieser Arbeit war es, den nicht-kanonischen Signaltransduktionsweg in Dickdarmkrebszellen zu charakterisieren. Zu diesem Zweck verwendeten wir den Prototyp des nicht-kanonischen Liganden, Wnt5a, im Vergleich zu Wnt3a, dem Prototyp eines kanonischen, β-Catenin aktivierenden Liganden. Die Analyse des Expressionsprofils von Wnt-Rezeptoren in Dickdarmkrebs-Zelllinien zeigte einen deutlichen Anstieg sowohl der Expressionshöhe als auch der Vielfalt der in Dickdarmkrebszellen exprimierten Frizzled-Rezeptortypen im Vergleich zu nicht-malignen Zellen. Wir fanden heraus, dass Wnt5a in malignen Dickdarmzellen einen typischen Wnt/Ca++ – nicht-kanonischen Signalweg aktiviert, der die Hyperphosphorylierung von Dvl1, Dvl2 und Dvl3 induziert, die Ca++-Mobilisierung infolge der Aktivierung von Phospholipase C (PLC) über ein Pertussis-Toxin-empfindliches G-Protein fördert und eine PLC-abhängige Zellmigration induziert. Wir fanden auch heraus, dass die Tyrosinkinase-Aktivität des Co-Rezeptors Ror2 zwar nicht für die durch Wnt5a induzierte Ca++-Mobilisierung erforderlich ist, aber für die hemmenden Wirkungen von Wnt5a auf die β-Catenin-abhängige Transkriptionsaktivität benötigt wird. Unerwarteterweise stellten wir fest, dass der prototypische kanonische Wnt3a-Ligand zwar die β-Catenin-abhängige Transkriptionsaktivität stimulierte, gleichzeitig aber auch PLC aktivierte, die Ca++-Mobilisierung förderte und die Rho-Kinase und PLC-abhängige Zellmigration induzierte. Unsere Daten deuten daher darauf hin, dass ein Wnt-Ligand gleichzeitig die sogenannten kanonischen und nicht-kanonischen Wnt-Signalwege aktivieren kann, was die Bildung komplexer Signalnetzwerke zur Integration beider Wege in Dickdarmkrebszellen induziert.