La voie de signalisation Wnt est un régulateur crucial de l’homéostasie de l’épithélium intestinal et est altérée dans la plupart des cancers du côlon. Si le rôle de la signalisation Wnt canonique aberrante, dépendante de la β-caténine, a été bien établi dans la promotion du cancer du côlon, on connaît beaucoup moins le rôle joué par la signalisation Wnt non canonique, indépendante de la β-caténine, dans ce type de cancer. Ce travail visait à caractériser la voie de transduction du signal non canonique dans les cellules du cancer du côlon. Pour ce faire, nous avons utilisé le prototype du ligand non canonique, Wnt5a, en comparaison avec Wnt3a, le prototype du ligand canonique activateur de la β-caténine. L’analyse du profil d’expression des récepteurs Wnt dans les lignées cellulaires du cancer du côlon a montré une nette augmentation à la fois du niveau d’expression et de la variété des types de récepteurs Frizzled exprimés dans les cellules cancéreuses du côlon par rapport aux cellules non malignes. Nous avons découvert que Wnt5a active une voie de signalisation non canonique typique de Wnt/Ca++ dans les cellules malignes du côlon, en induisant l’hyperphosphorylation de Dvl1, Dvl2 et Dvl3, en favorisant la mobilisation de Ca++ suite à l’activation de la phospholipase C (PLC) via la protéine G sensible à la toxine de pertussis, et en induisant une migration cellulaire dépendante de la PLC. Nous avons également constaté que si l’activité tyrosine kinase du co-récepteur Ror2 n’est pas nécessaire pour la mobilisation de Ca++ induite par Wnt5a, elle est nécessaire pour les effets inhibiteurs de Wnt5a sur l’activité transcriptionnelle dépendante de la β-caténine. De manière inattendue, nous avons constaté que, bien que le prototype du ligand canonique de Wnt3a soit le seul à stimuler l’activité transcriptionnelle dépendante de la β-caténine, il active simultanément le PLC, favorise la mobilisation du Ca++ et induit la migration cellulaire dépendante de la Rho kinase et du PLC. Nos données indiquent donc qu’un ligand de Wnt peut activer en même temps les voies dites canoniques et non canoniques de Wnt induisant la formation de réseaux de signalisation complexes pour intégrer les deux voies dans les cellules cancéreuses du côlon.

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