Wnt-signalvejen er en afgørende regulator af tarmepitelets homøostase og er ændret i de fleste tarmkræftformer. Mens den rolle, som afvigende kanonisk, β-catenin-afhængig Wnt-signalering spiller, er veletableret i fremme af tyktarmskræft, er der langt mindre viden om den rolle, som ikke-kanonisk, β-catenin-uafhængig Wnt-signalering spiller i denne type kræft. Dette arbejde havde til formål at karakterisere den ikke-kanoniske signaltransduktionsvej i tyktarmskræftceller. Til dette formål anvendte vi prototypen af den ikke-kanoniske ligand, Wnt5a, i sammenligning med Wnt3a, prototypen af en kanonisk β-catenin-aktiverende ligand. Analysen af ekspressionsprofilen af Wnt-receptorer i tarmkræftcellelinjer viste en klar stigning i både niveauekspression og variation af de Frizzled-receptortyper, der udtrykkes i tarmkræftceller sammenlignet med ikke-maligne celler. Vi fandt, at Wnt5a aktiverer en typisk Wnt/Ca++ – ikke-kanonisk signalvej i maligne kolonceller, der inducerer hyperfosforylering af Dvl1, Dvl2 og Dvl3, fremmer Ca++-mobilisering som følge af fosfolipase C (PLC)-aktivering via pertussistoksin-sensitiv G-protein og inducerer PLC-afhængig cellemigration. Vi fandt også, at mens co-receptoren Ror2 tyrosinkinaseaktivitet ikke er nødvendig for Ca++-mobilisering induceret af Wnt5a, er den nødvendig for de hæmmende virkninger af Wnt5a på den β-catenin-afhængige transkriptionelle aktivitet. Uventet fandt vi, at selv om prototypen af den kanoniske Wnt3a-ligand var unik i forhold til at stimulere den β-catenin-afhængige transkriptionelle aktivitet, fandt vi også, at den samtidig aktiverede PLC, fremmede Ca++-mobilisering og inducerede Rho-kinase- og PLC-afhængig cellemigration. Vores data tyder derfor på, at en Wnt-ligand på samme tid kan aktivere de såkaldte Wnt-kanoniske og ikke-kanoniske veje, hvilket inducerer dannelsen af komplekse signalnetværk til integration af begge veje i tarmkræftceller.