Wnt-signalvägen är en viktig regulator av tarmepitelets homeostas och förändras i de flesta koloncancerformer. Medan rollen av avvikande kanonisk, β-cateninberoende Wnt-signalering är väletablerad vid främjande av tjocktarmscancer, är mycket mindre känt om den roll som spelas av icke-kanonisk, β-cateninoberoende Wnt-signalering i denna typ av cancer. Detta arbete syftade till att karakterisera den icke-kanoniska signaltransduktionsvägen i koloncancerceller. För detta ändamål använde vi prototypen av en icke-kanonisk ligand, Wnt5a, i jämförelse med Wnt3a, prototypen av en kanonisk β-catenin-aktiverande ligand. Analysen av uttrycksprofilen för Wnt-receptorer i cellinjer för tjocktarmscancer visade en tydlig ökning av både nivåuttryck och variation av Frizzled-receptortyper som uttrycks i tjocktarmscancerceller jämfört med icke-maligna celler. Vi fann att Wnt5a aktiverar en typisk Wnt/Ca++ – icke-kanonisk signalväg i maligna celler i tjocktarmen, vilket inducerar hyperfosforylering av Dvl1, Dvl2 och Dvl3, främjar Ca++-mobilisering som ett resultat av aktivering av fosfolipas C (PLC) via ett pertussistoxinkänsligt G-protein, och inducerar PLC-beroende cellmigration. Vi fann också att medan co-receptorn Ror2 tyrosinkinasaktivitet inte krävs för Ca++-mobilisering som induceras av Wnt5a, krävs den för de hämmande effekterna av Wnt5a på den β-cateninberoende transkriptionella aktiviteten. Oväntat nog fann vi att även om prototypen av den kanoniska Wnt3a-liganden var unik när det gäller att stimulera den β-catenin-beroende transkriptionsaktiviteten, aktiverade den också samtidigt PLC, främjade Ca++-mobilisering och inducerade Rho-kinas- och PLC-beroende cellmigration. Våra data tyder därför på att en Wnt-ligand samtidigt kan aktivera de så kallade Wnt-kanoniska och icke-kanoniska vägarna vilket inducerar bildandet av komplexa signalnätverk för att integrera båda vägarna i koloncancerceller.