Wntシグナル経路は腸の上皮恒常性を調節する重要な因子でほとんどの結腸癌で変化している． canonicalなβ-catenin依存性のWntシグナルの異常が大腸癌の促進に果たす役割はよく知られているが、non-canonicalなβ-catenin非依存性のWntシグナルがこのタイプの癌に果たす役割についてはあまり知られていない。 本研究では、大腸癌細胞における非正規のシグナル伝達経路の特徴を明らかにすることを目的とした。 この目的のために、非正規リガンドのプロトタイプであるWnt5aを用い、正規のβ-カテニン活性化リガンドのプロトタイプであるWnt3aと比較検討した。 大腸がん細胞株におけるWnt受容体の発現プロファイルを解析した結果、大腸がん細胞では非悪性腫瘍細胞と比較して、発現するFrizzled受容体のレベル発現と種類の両方が明らかに増加することが示された。 Wnt5aは、大腸悪性腫瘍細胞において典型的なWnt/Ca++-非正規シグナル経路を活性化し、Dvl1、Dvl2、Dvl3の過リン酸化を誘導し、pertussis toxin-sensitive G-proteinを介してPLC（phospholipase C）活性化によるCa++動員を促進し、PLC依存的に細胞移動を誘導することが明らかにされた。 また、Wnt5aによるCa++動員には共受容体Ror2チロシンキナーゼ活性は必要ないが、Wnt5aによるβ-catenin依存性転写活性の抑制作用には必要であることを見出した。 予想外なことに、プロトタイプのcanonical Wnt3aリガンドは、β-catenin依存性の転写活性を刺激することに特徴があるが、同時にPLCを活性化し、Ca++の動員を促進し、RhoキナーゼとPLC依存性の細胞移動を誘導することを見出した。 つまり、Wntリガンドは、いわゆるWnt正準経路と非正準経路を同時に活性化し、大腸がん細胞において両経路を統合する複雑なシグナルネットワークの形成を誘導することができることが示された。