La vía de señalización Wnt es un regulador crucial de la homeostasis del epitelio intestinal y está alterada en la mayoría de los cánceres de colon. Mientras que el papel de la señalización Wnt aberrante canónica, dependiente de β-catenina, ha sido bien establecido en la promoción del cáncer de colon, se sabe mucho menos sobre el papel que juega la señalización Wnt no canónica, independiente de β-catenina, en este tipo de cáncer. Este trabajo tuvo como objetivo caracterizar la vía de transducción de señales no canónicas en células de cáncer de colon. Para ello, utilizamos el ligando no canónico prototipo, Wnt5a, en comparación con Wnt3a, el prototipo de ligando activador de β-catenina canónico. El análisis del perfil de expresión de los receptores Wnt en las líneas celulares de cáncer de colon mostró un claro aumento tanto del nivel de expresión como de la variedad de tipos de receptores Frizzled expresados en las células de cáncer de colon en comparación con las células no malignas. Descubrimos que Wnt5a activa una vía de señalización típica Wnt/Ca++ – no canónica en las células malignas de colon, induciendo la hiperfosforilación de Dvl1, Dvl2 y Dvl3, promoviendo la movilización de Ca++ como resultado de la activación de la fosfolipasa C (PLC) a través de la proteína G sensible a la toxina pertussis, e induciendo la migración celular dependiente de PLC. También descubrimos que, aunque la actividad tirosina quinasa del correceptor Ror2 no es necesaria para la movilización de Ca++ inducida por Wnt5a, sí lo es para los efectos inhibidores de Wnt5a sobre la actividad transcripcional dependiente de β-catenina. Inesperadamente, descubrimos que aunque el ligando canónico prototipo de Wnt3a era el único que estimulaba la actividad transcripcional dependiente de β-catenina, también activaba simultáneamente la PLC, promovía la movilización de Ca++, e inducía la migración celular dependiente de Rho quinasa y PLC. Nuestros datos indican, por tanto, que un ligando Wnt puede activar al mismo tiempo las denominadas vías canónicas y no canónicas de Wnt induciendo la formación de complejas redes de señalización para integrar ambas vías en las células de cáncer de colon.