Calea de semnalizare Wnt este un regulator crucial al homeostaziei epiteliului intestinal și este alterată în majoritatea cancerelor de colon. În timp ce rolul semnalizării Wnt canonice aberante, dependente de β-catenină, a fost bine stabilit în promovarea cancerului de colon, se știe mult mai puțin despre rolul jucat de semnalizarea Wnt necanonică, independentă de β-catenină, în acest tip de cancer. Această lucrare a avut ca scop caracterizarea căii de transducție a semnalului necanonic în celulele cancerului de colon. În acest scop, am utilizat prototipul ligandului necanonic, Wnt5a, în comparație cu Wnt3a, prototipul unui ligand activator canonic al β-cateninei. Analiza profilului de expresie a receptorilor Wnt în liniile celulare de cancer de colon a arătat o creștere clară atât a nivelului de expresie, cât și a varietății tipurilor de receptori Frizzled exprimate în celulele canceroase de colon, comparativ cu celulele nemaligne. Am constatat că Wnt5a activează o cale de semnalizare tipică Wnt/Ca++ – necanonică în celulele maligne de colon, inducând hiperfosforilarea Dvl1, Dvl2 și Dvl3, promovând mobilizarea Ca++ ca urmare a activării fosfolipazei C (PLC) prin intermediul proteinei G sensibilă la toxina pertussis și inducând migrația celulară dependentă de PLC. De asemenea, am constatat că, deși activitatea tirosin-kinazei co-receptorului Ror2 nu este necesară pentru mobilizarea Ca++ indusă de Wnt5a, aceasta este necesară pentru efectele inhibitoare ale Wnt5a asupra activității transcripționale dependente de β-catenină. În mod neașteptat, am constatat că, deși prototipul ligandului canonic Wnt3a a fost singurul care a stimulat activitatea transcripțională dependentă de β-catenină, acesta a activat simultan și PLC, a promovat mobilizarea Ca++ și a indus Rho kinaza și migrația celulară dependentă de PLC. Datele noastre indică, prin urmare, că un ligand Wnt poate activa în același timp așa-numitele căi Wnt canonice și necanonice inducând formarea unor rețele complexe de semnalizare pentru a integra ambele căi în celulele cancerului de colon.