La via di segnalazione Wnt è un regolatore cruciale dell’omeostasi dell’epitelio intestinale ed è alterata nella maggior parte dei tumori del colon. Mentre il ruolo dell’aberrante segnalazione Wnt canonica, β-catenina-dipendente, è stato ben stabilito nella promozione del cancro al colon, molto meno si sa del ruolo giocato dalla segnalazione Wnt non canonica, β-catenina-indipendente, in questo tipo di cancro. Questo lavoro mira a caratterizzare la via di trasduzione del segnale non canonica nelle cellule del cancro del colon. A tal fine, abbiamo utilizzato il prototipo di ligando non canonico, Wnt5a, in confronto con Wnt3a, il prototipo di ligando canonico attivante la β-catenina. L’analisi del profilo di espressione dei recettori Wnt nelle linee cellulari del cancro del colon ha mostrato un chiaro aumento sia del livello di espressione che della varietà dei tipi di recettori Frizzled espressi nelle cellule del cancro del colon rispetto alle cellule non maligne. Abbiamo scoperto che Wnt5a attiva una tipica via di segnalazione Wnt/Ca++ – non canonica nelle cellule maligne del colon, inducendo l’iperfosforilazione di Dvl1, Dvl2 e Dvl3, promuovendo la mobilitazione di Ca++ come risultato dell’attivazione della fosfolipasi C (PLC) attraverso la proteina G sensibile alla tossina pertussis, e inducendo la migrazione cellulare dipendente da PLC. Abbiamo anche scoperto che mentre il co-recettore Ror2 attività tirosin-chinasica non è richiesto per Ca + + mobilitazione indotta da Wnt5a, è richiesto per gli effetti inibitori di Wnt5a sulla β-catenina-dipendente attività trascrizionale. Inaspettatamente, abbiamo scoperto che anche se il prototipo canonico del ligando Wnt3a era unico nello stimolare l’attività trascrizionale β-catenina-dipendente, ha anche attivato simultaneamente PLC, promosso la mobilitazione di Ca++, e indotto la chinasi Rho e la migrazione cellulare dipendente da PLC. I nostri dati indicano, quindi, che un ligando Wnt può attivare allo stesso tempo le cosiddette vie Wnt canoniche e non canoniche, inducendo la formazione di complesse reti di segnalazione per integrare entrambe le vie nelle cellule del cancro del colon.