A Wnt jelátviteli útvonal a bélhám homeosztázisának kulcsfontosságú szabályozója, és a legtöbb vastagbélrákban megváltozik. Míg az aberráns kanonikus, β-katenin-függő Wnt-szignalizáció szerepe jól ismert a vastagbélrák promóciójában, sokkal kevesebbet tudunk a nem kanonikus, β-katenin-független Wnt-szignalizáció szerepéről ebben a ráktípusban. E munka célja a nem kanonikus jelátviteli útvonal jellemzése volt vastagbélráksejtekben. Ehhez a nem kanonikus ligandum prototípusát, a Wnt5a-t használtuk, összehasonlítva a Wnt3a-val, a kanonikus β-katenint aktiváló ligandum prototípusával. A Wnt-receptorok expressziós profiljának elemzése vastagbélrákos sejtvonalakban egyértelmű növekedést mutatott mind az expresszió szintjében, mind a Frizzled-receptortípusok expressziójának változatosságában a vastagbélrákos sejtekben a nem rosszindulatú sejtekhez képest. Megállapítottuk, hogy a Wnt5a egy tipikus Wnt/Ca++ – nem kanonikus jelátviteli utat aktivál a vastagbél rosszindulatú sejtekben, indukálva a Dvl1, Dvl2 és Dvl3 hiperfoszforilációját, elősegítve a Ca++ mobilizációt a foszfolipáz C (PLC) aktivációjának eredményeként a pertussis toxin érzékeny G-proteinen keresztül, és indukálva a PLC-függő sejtmigrációt. Azt is megállapítottuk, hogy míg a ko-receptor Ror2 tirozin-kináz aktivitása nem szükséges a Wnt5a által indukált Ca++-mobilizációhoz, a Wnt5a β-katenin-függő transzkripciós aktivitást gátló hatásához szükséges. Váratlanul azt találtuk, hogy bár a kanonikus Wnt3a ligandum prototípusa egyedülállóan serkenti a β-katenin-függő transzkripciós aktivitást, egyidejűleg aktiválja a PLC-t, elősegíti a Ca++ mobilizációt, és indukálja a Rho kináz és PLC-függő sejtmigrációt. Adataink tehát arra utalnak, hogy egy Wnt-ligandum egyszerre képes aktiválni az úgynevezett Wnt kanonikus és nem kanonikus útvonalakat, ami komplex jelátviteli hálózatok kialakulását indukálja a két útvonal integrálására a vastagbélrákos sejtekben.