Le moclobémide est un inhibiteur réversible de la monoamine-oxydase-A (RIMA) et a été largement évalué dans le traitement d’un large spectre de troubles dépressifs et moins étudié dans les troubles anxieux. Presque toutes les méta-analyses et la plupart des études comparatives ont indiqué que, dans la prise en charge aiguë de la dépression, ce médicament est plus efficace que le placebo et aussi efficace que les antidépresseurs tricycliques (ou certains hétérocycliques) ou les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Il existe de plus en plus de preuves que le moclobémide n’est pas inférieur aux autres antidépresseurs dans le traitement des sous-types de dépression, tels que la dysthymie, la dépression endogène (unipolaire et bipolaire), réactive, atypique, agitée et retardée ; comme avec les autres antidépresseurs, des preuves limitées suggèrent que le moclobémide a une efficacité constante à long terme. Cependant, d’autres études contrôlées portant sur cette question sont nécessaires. Chez les patients atteints de dépression bipolaire, le risque de développer une manie ne semble pas être plus élevé avec le moclobémide qu’avec les autres antidépresseurs. La gamme de doses thérapeutiques efficaces du moclobémide dans la plupart des essais en phase aiguë était de 300 à 600 mg, répartis en 2 ou 3 doses. Alors qu’un essai contrôlé et une étude ouverte à long terme ont révélé que le moclobémide était efficace dans le traitement de la phobie sociale, trois essais contrôlés ont par la suite révélé soit l’absence d’effet, soit des effets moins robustes, les doses les plus élevées (600 à 900 mg/j) ayant tendance à être plus efficaces. Deux essais comparatifs ont démontré que le moclobémide était aussi efficace que la fluoxétine ou la clomipramine chez les patients souffrant de troubles paniques. Les essais contrôlés par placebo dans cette indication font cependant encore défaut. Une relation entre la concentration plasmatique du moclobémide et son efficacité thérapeutique n’est pas apparente mais une corrélation positive avec les effets indésirables a été mise en évidence. Les étourdissements, les nausées et l’insomnie sont survenus plus fréquemment sous moclobémide que sous placebo. En raison de son action anticholinergique et antihistaminique négligeable, le moclobémide a été mieux toléré que les antidépresseurs tri- ou hétérocycliques. Les effets secondaires gastro-intestinaux et, surtout, la dysfonction sexuelle étaient beaucoup moins fréquents avec le moclobémide qu’avec les ISRS. Contrairement aux inhibiteurs irréversibles de la MAO, le moclobémide a une propension négligeable à induire une crise hypertensive après l’ingestion d’aliments riches en tyramine (« cheese-reaction »). Par conséquent, les restrictions diététiques ne sont pas aussi strictes. Cependant, avec des doses de moclobémide supérieures à 900 mg/j, le risque d’interaction avec la tyramine ingérée peut devenir cliniquement pertinent. Après plusieurs prises, la biodisponibilité orale du moclobémide atteint presque 100 %. Aux doses thérapeutiques, le moclobémide n’a pas d’effets négatifs significatifs sur les performances psychomotrices, la fonction cognitive ou le système cardiovasculaire. En raison de l’absence relative de ces effets secondaires, le moclobémide est particulièrement intéressant dans le traitement des patients âgés. Le moclobémide est un substrat du CYP2C19. Bien qu’il agisse comme un inhibiteur du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP2D6, relativement peu d’interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant le moclobémide ont été rapportées. Il est relativement sûr, même en cas de surdosage. Le médicament a une demi-vie d’élimination plasmatique courte qui permet de passer à un autre agent dans les 24 heures. Comme il est bien toléré, les doses thérapeutiques peuvent souvent être atteintes rapidement dès le début du traitement. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes environ une semaine après l’ajustement de la dose. Les patients souffrant de dysfonctionnement rénal ne nécessitent aucune réduction de dose, contrairement aux patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère. Les cas de dépression réfractaire peuvent être améliorés par l’association du moclobémide avec d’autres antidépresseurs, tels que la clomipramine ou un ISRS. Comme cette association a rarement été associée à un syndrome sérotoninergique potentiellement létal, elle nécessite des doses d’entrée plus faibles, une adaptation plus lente de la dose et une surveillance plus attentive des patients. Le traitement combiné avec le moclobémide et d’autres agents sérotoninergiques, ou des opioïdes, doit être entrepris avec prudence, bien qu’aucun événement indésirable grave n’ait été publié à ce jour avec des doses thérapeutiques de moclobémide. Sur la base des données animales, l’utilisation combinée du moclobémide avec la péthidine ou le dextropropoxyphène doit être évitée. Il n’y a pas de preuve que le moclobémide augmenterait le poids corporel ou produirait des crises d’épilepsie. Certaines données précliniques suggèrent que le moclobémide pourrait avoir une propriété anticonvulsivante.