Moclobemid er en reversibel inhibitor af monoamin-oxidase-A (RIMA) og er blevet evalueret i stor udstrækning til behandling af et bredt spektrum af depressive lidelser og mindre omfattende undersøgt til behandling af angstlidelser. Næsten alle metaanalyser og de fleste sammenlignende undersøgelser viste, at dette lægemiddel ved akut behandling af depression er mere effektivt end placebo og lige så effektivt som tricykliske (eller nogle heterocykliske) antidepressiva eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er). Der er et voksende bevis for, at moclobemid ikke er ringere end andre antidepressiva i behandlingen af undertyper af depression, såsom dystymi, endogen (unipolær og bipolær), reaktiv, atypisk, agiteret og retarderet depression som med andre antidepressiva begrænsede beviser tyder på, at moclobemid har en ensartet langtidseffekt. Der er dog behov for flere kontrollerede undersøgelser, der behandler dette spørgsmål. For patienter med bipolar depression synes risikoen for at udvikle mani ikke at være højere med moclobemid end med andre antidepressiva. Det effektive terapeutiske dosisinterval for moclobemid i de fleste forsøg i den akutte fase var 300 til 600 mg, fordelt på 2-3 doser. Mens et kontrolleret forsøg og en langvarig åben undersøgelse viste, at moclobemid var effektivt mod social fobi, viste tre kontrollerede forsøg efterfølgende enten ingen effekt eller mindre robuste effekter med en tendens til, at højere doser (600 – 900 mg/d) var mere effektive. To sammenlignende forsøg viste, at moclobemid var lige så effektivt som fluoxetin eller clomipramin hos patienter med panikforstyrrelser. Der mangler dog stadig placebokontrollerede forsøg inden for denne indikation. Der er ingen sammenhæng mellem plasmakoncentrationen af moclobemid og dets terapeutiske virkning, men der er fundet en positiv korrelation med bivirkninger. Svimmelhed, kvalme og søvnløshed optrådte hyppigere under moclobemid end under placebo. På grund af den ubetydelige anticholinergiske og antihistaminiske virkning er moclobemid blevet bedre tolereret end tri- eller heterocykliske antidepressiva. Gastrointestinale bivirkninger og især seksuelle dysfunktioner var langt mindre hyppige med moclobemid end med SSRI’er. I modsætning til irreversible MAO-hæmmere har moclobemid en ubetydelig tilbøjelighed til at fremkalde hypertensiv krise efter indtagelse af tyraminholdige fødevarer (“oste-reaktion”). Derfor er diætrestriktioner ikke så strenge. Ved moclobemiddoser på over 900 mg/d kan risikoen for interaktion med indtaget tyramin imidlertid blive klinisk relevant. Efter flere doseringer når den orale biotilgængelighed af moclobemid op på næsten 100 %. Ved terapeutiske doser har moclobemid ingen væsentlige negative virkninger på psykomotorisk ydeevne, kognitiv funktion eller det kardiovaskulære system. På grund af den relative frihed fra disse bivirkninger er moclobemid særlig attraktivt til behandling af ældre patienter. Moclobemid er et substrat af CYP2C19. Selv om det virker som en inhibitor af CYP1A2, CYP2C19 og CYP2D6, er der rapporteret relativt få klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med moclobemid. Det er relativt sikkert, selv ved overdosering. Lægemidlet har en kort plasmaelimineringshalveringstid, der gør det muligt at skifte til et alternativt middel inden for 24 timer. Da det tolereres godt, kan terapeutiske doser ofte nås hurtigt ved behandlingens begyndelse. Steady-state-plasmaniveauer nås ca. en uge efter dosisjustering. Patienter med nyrefunktionsnedsættelse kræver ingen dosisreduktion i modsætning til patienter med alvorlig leverinsufficiens. Tilfælde af refraktær depression kan forbedres med en kombination af moclobemid med andre antidepressiva, såsom clomipramin eller et SSRI. Da denne kombination sjældent har været forbundet med et potentielt dødeligt serotoninsyndrom, kræver den lavere startdoser, en langsommere dosistitrering og en mere omhyggelig overvågning af patienterne. Kombinationsbehandling med moclobemid og andre serotonergiske midler eller opioider bør iværksættes med forsigtighed, selv om der til dato ikke er offentliggjort alvorlige bivirkninger med terapeutiske doser af moclobemid. På grundlag af dyredata bør kombineret brug af moclobemid med pethidin eller dextropropoxyphene undgås. Der er ingen dokumentation for, at moclobemid skulle øge kropsvægten eller fremkalde kramper. Nogle prækliniske data tyder på, at moclobemid kan have antikonvulsive egenskaber.