Moclobemida é um inibidor reversível da monoamina-oxidase-A (RIMA) e tem sido amplamente avaliada no tratamento de um amplo espectro de distúrbios depressivos e menos amplamente estudada em distúrbios de ansiedade. Quase todas as meta-análises e a maioria dos estudos comparativos indicaram que no tratamento agudo da depressão este medicamento é mais eficaz do que placebo e tão eficaz quanto os antidepressivos tricíclicos (ou alguns heterocíclicos) ou os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (IRSS). Há uma evidência crescente de que a moclobemida não é inferior a outros antidepressivos no tratamento de subtipos de depressão, como a distimia, depressão endógena (unipolar e bipolar), depressão reativa, atípica, agitada e retardada, como acontece com outros antidepressivos. No entanto, são necessários estudos mais controlados que abordem esta questão. Para pacientes com depressão bipolar o risco de desenvolver mania não parece ser maior com a moclobemida do que com outros antidepressivos. A gama de doses terapêuticas eficazes para a moclobemida na maioria dos ensaios de fase aguda foi de 300 a 600 mg, divididos em 2 a 3 doses. Enquanto um ensaio clínico controlado e um estudo de longo prazo com rótulo aberto constataram que a moclobemida é eficaz na fobia social, três ensaios clínicos revelaram subsequentemente nenhum efeito ou efeitos menos robustos com a tendência de doses mais elevadas (600 – 900 mg/d) para ser mais eficaz. Dois ensaios comparativos demonstraram que a moclobemida é tão eficaz como a fluoxetina ou a clomipramina em pacientes que sofrem de distúrbios de pânico. No entanto, ainda faltam ensaios controlados por placebo nesta indicação. Uma relação entre a concentração plasmática de moclobemida e sua eficácia terapêutica não é aparente, mas uma correlação positiva com eventos adversos foi encontrada. Tonturas, náuseas e insônia ocorreram mais frequentemente na moclobemida do que no placebo. Devido a ações anticolinérgicas e anti-histamínicas insignificantes, a moclobemida tem sido melhor tolerada do que os antidepressivos tri ou heterocíclicos. Os efeitos colaterais gastrointestinais e, especialmente, a disfunção sexual foram muito menos frequentes com a moclobemida do que com os SSRIs. Ao contrário dos inibidores irreversíveis da MAO, a moclobemida tem uma propensão insignificante para induzir uma crise hipertensiva após a ingestão de alimentos ricos em tiramina (“cheese-reacção”). Portanto, as restrições dietéticas não são tão rigorosas. No entanto, com doses de moclobemida acima de 900 mg/d, o risco de interacção com a tiramina ingerida pode tornar-se clinicamente relevante. Após doses múltiplas, a biodisponibilidade oral da moclobemida atinge quase 100%. Nas doses terapêuticas, a moclobemida não tem efeitos negativos significativos no desempenho psicomotor, na função cognitiva ou no sistema cardiovascular. Devido à relativa liberdade destes efeitos secundários, a moclobemida é particularmente atractiva no tratamento de pacientes idosos. A moclobemida é um substrato de CYP2C19. Embora actue como inibidor do CYP1A2, CYP2C19 e CYP2D6, relativamente poucas interacções medicamentosas clinicamente importantes envolvendo a moclobemida têm sido relatadas. É relativamente seguro mesmo em overdose. A droga tem uma meia-vida curta de eliminação de plasma que permite mudar para um agente alternativo dentro de 24 h. Como é bem tolerada, as doses terapêuticas podem muitas vezes ser alcançadas rapidamente no início do tratamento. Os níveis estáveis de plasma são atingidos aproximadamente a uma semana após o ajuste da dose. Pacientes com disfunção renal não requerem redução da dose, ao contrário dos pacientes com grave disfunção hepática. Casos de depressão refratária podem melhorar com uma combinação de moclobemida com outros antidepressivos, tais como clomipramina ou uma SSRI. Como esta combinação raramente tem sido associada a uma síndrome de serotonina potencialmente letal, requer doses de entrada mais baixas, uma titulação mais lenta da dose e um monitoramento mais cuidadoso dos pacientes. A terapia combinada com moclobemida e outros agentes serotonérgicos, ou opióides, deve ser realizada com cautela, embora nenhum evento adverso grave tenha sido publicado com doses terapêuticas de moclobemida até o momento. Com base em dados animais, o uso combinado de moclobemida com petidina ou dextropropoxifeno deve ser evitado. Não há evidências de que a moclobemida aumente o peso corporal ou produza convulsões. Alguns dados pré-clínicos sugerem que a moclobemida pode ter propriedades anticonvulsivantes.