Moclobemid är en reversibel hämmare av monoaminoxidas-A (RIMA) och har utvärderats i stor omfattning vid behandling av ett brett spektrum av depressiva störningar och har studerats i mindre omfattning vid behandling av ångestsjukdomar. Nästan alla metaanalyser och de flesta jämförande studier visade att vid akut behandling av depression är detta läkemedel effektivare än placebo och lika effektivt som tricykliska (eller vissa heterocykliska) antidepressiva eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Det finns allt fler bevis för att moclobemid inte är sämre än andra antidepressiva medel vid behandling av subtyper av depression, såsom dystymi, endogen (unipolär och bipolär), reaktiv, atypisk, agiterad och retarderad depression som med andra antidepressiva medel begränsade bevis tyder på att moclobemid har en konsekvent långtidseffekt. Det behövs dock fler kontrollerade studier som behandlar denna fråga. För patienter med bipolär depression verkar risken för att utveckla mani inte vara högre med moclobemid än med andra antidepressiva medel. Det effektiva terapeutiska dosintervallet för moclobemid i de flesta prövningar i den akuta fasen var 300-600 mg, fördelat på 2-3 doser. Medan en kontrollerad studie och en långsiktig öppen studie visade att moclobemid var effektivt vid social fobi, visade tre kontrollerade studier därefter antingen ingen effekt eller mindre robusta effekter med en tendens till att högre doser (600 – 900 mg/d) var mer effektiva. Två jämförande prövningar visade att moclobemid var lika effektivt som fluoxetin eller klomipramin hos patienter med panikångest. Placebokontrollerade studier på denna indikation saknas dock fortfarande. Ett samband mellan plasmakoncentrationen av moclobemid och dess terapeutiska effekt är inte uppenbart, men en positiv korrelation med biverkningar har konstaterats. Yrsel, illamående och sömnlöshet förekom oftare med moclobemid än med placebo. På grund av den försumbara antikolinerga och antihistaminiska verkan har moclobemid tolererats bättre än tri- eller heterocykliska antidepressiva medel. Gastrointestinala biverkningar och särskilt sexuell dysfunktion var mycket mindre vanliga med moclobemid än med SSRI. Till skillnad från irreversibla MAO-hämmare har moclobemid en försumbar benägenhet att framkalla hypertensiv kris efter intag av tyraminrik mat (”ostreaktion”). Därför är kostrestriktionerna inte lika strikta. Med moclobemiddoser över 900 mg/d kan dock risken för interaktion med intaget tyramin bli kliniskt relevant. Efter flera doser når den orala biotillgängligheten av moclobemid nästan 100 %. Vid terapeutiska doser saknar moclobemid betydande negativa effekter på psykomotorisk prestation, kognitiv funktion eller kardiovaskulärt system. På grund av den relativa friheten från dessa biverkningar är moclobemid särskilt attraktivt vid behandling av äldre patienter. Moclobemid är ett substrat för CYP2C19. Även om det fungerar som en hämmare av CYP1A2, CYP2C19 och CYP2D6 har relativt få kliniskt viktiga läkemedelsinteraktioner med moclobemid rapporterats. Det är relativt säkert även vid överdosering. Läkemedlet har en kort plasmaeliminationshalveringstid som gör det möjligt att byta till ett alternativt medel inom 24 h. Eftersom det tolereras väl kan terapeutiska doser ofta uppnås snabbt vid behandlingsstart. Steady-state-plasmanivåer uppnås ungefär en vecka efter dosjustering. Patienter med njurdysfunktion kräver ingen dosreduktion i motsats till patienter med svår leverfunktionsnedsättning. Fall av refraktär depression kan förbättras med en kombination av moclobemid med andra antidepressiva medel, t.ex. klomipramin eller en SSRI. Eftersom denna kombination sällan har förknippats med ett potentiellt dödligt serotoninsyndrom, kräver den lägre ingångsdoser, en långsammare dostitrering och en noggrannare övervakning av patienterna. Kombinationsbehandling med moclobemid och andra serotonerga medel, eller opioider, bör ske med försiktighet, även om inga allvarliga biverkningar hittills har publicerats med terapeutiska doser av moclobemid. På grundval av djurdata bör kombinerad användning av moclobemid med pethidin eller dextropropoxifen undvikas. Det finns inga belägg för att moclobemid skulle öka kroppsvikten eller framkalla kramper. Vissa prekliniska data tyder på att moclobemid kan ha antikonvulsiva egenskaper.