Homotherium oli suurikokoisten, morfologialtaan kaikista nykyisistä kissaeläinlajeista erillisten, isorunkoisten, saksiharmaahampaisten kissaeläinten suku, joka kuoli sukupuuttoon pleistoseenikauden lopulla . Niillä oli suuret, sapelimaiset sahalaitaiset sahalaitaiset kulmahampaat, voimakkaat eturaajat, kalteva selkä ja suurentunut näköhermo, jotka kaikki olivat keskeisiä ominaisuuksia pleistoseenisen ajan megafaunan saalistuksessa. Aiemmat mitokondriaalisen DNA:n fylogeniat osoittivat, että se oli hyvin erilainen sisarlinja kaikille nykyisille kissalajeille . Mitokondriaalisia fylogenioita voivat kuitenkin johtaa harhaan hybridisaatio , epätäydellinen linjalajittelu (ILS) tai sukupuoleen perustuva leviämismalli , mikä saattaa olla erityisen merkityksellistä Homotheriumin kohdalla, koska nykyaikaisilla kissoilla on havaittu laajalle levinneitä mito-nukleaarisia eroavaisuuksia . Homotheriumin evoluutiohistorian tutkimiseksi tuotimme H. latidensin ∼7x-ydingenomin ja ∼38x-eksomin käyttäen shotgun- ja target-capture-sekvensointimenetelmiä. Fylogeneettiset analyysit osoittavat Homotheriumin eroavan suuresti (∼22,5 Ma) elävistä kissalajeista, eikä geenivirrasta ole havaittavissa merkkejä. Vertailevissa genomianalyyseissä havaittiin positiivisen valinnan merkkejä useissa geeneissä, mukaan lukien näkökykyyn, kognitiivisiin toimintoihin ja energiankulutukseen liittyvät geenit, jotka ovat oletettavasti sopusoinnussa päiväaktiivisuuden, hyvin kehittyneen sosiaalisen käyttäytymisen ja kurssimetsästyksen kanssa. Lopuksi paljastimme suhteellisen suuren geneettisen monimuotoisuuden tason, mikä viittaa siihen, että Homotherium on saattanut olla runsaampi kuin fossiilisen aineiston rajallisuus antaa ymmärtää. Löydöksemme täydentävät ja laajentavat aiempia johtopäätöksiä, jotka on saatu sekä fossiilirekisteristä että ensimmäisistä molekyylitutkimuksista, ja parantavat ymmärrystämme tämän merkittävän sukulinjan evoluutiosta ja ekologiasta.