Homotherium was a genus of large-bodied scimitar-toothed cats, morphologically distinct from any extant felid species, that went extinct at the end of the Pleistocene . Possedevano grandi denti canini seghettati a forma di sciabola, potenti arti anteriori, una schiena inclinata e un bulbo ottico allargato, tutte caratteristiche chiave per la predazione sulla megafauna del Pleistocene. Precedenti filogenesi del DNA mitocondriale suggerivano che fosse una stirpe sorella altamente divergente a tutte le specie di gatto esistenti. Tuttavia, le filogenesi mitocondriali possono essere fuorviate dall’ibridazione, dall’ordinamento incompleto del lignaggio (ILS), o da modelli di dispersione basati sul sesso, che potrebbero essere particolarmente rilevanti per l’Homotherium poiché diffuse discrepanze mito-nucleari sono state scoperte nei gatti moderni. Per esaminare la storia evolutiva di Homotherium, abbiamo generato un genoma nucleare ∼7x e un esoma ∼38x da H. latidens utilizzando approcci di sequenziamento shotgun e target-capture. Le analisi filogenetiche rivelano che Homotherium è altamente divergente (∼22.5 Ma) dalle specie di gatto viventi, senza segni rilevabili di flusso genico. Le analisi genomiche comparative hanno trovato firme di selezione positiva in diversi geni, compresi quelli coinvolti nella visione, nella funzione cognitiva e nel consumo energetico, putativamente coerenti con l’attività diurna, il comportamento sociale ben sviluppato e la caccia cursoria. Infine, scopriamo livelli relativamente alti di diversità genetica, suggerendo che Homotherium potrebbe essere stato più abbondante di quanto il limitato record fossile suggerisca. I nostri risultati completano ed estendono le deduzioni precedenti sia dal record fossile che dagli studi molecolari iniziali, migliorando la nostra comprensione dell’evoluzione e dell’ecologia di questo notevole lignaggio.