Homotherium egy nagy testű, morfológiailag a ma élő macskaféléktől eltérő, a pleisztocén végén kihalt, szikárfogú macskafaj volt. Nagy, szablya alakú, fogazott szemfogakkal, erőteljes mellső végtagokkal, ferde háttal és megnagyobbodott látóideggel rendelkeztek, amelyek mind kulcsfontosságú tulajdonságok voltak a pleisztocén megafaunára való ragadozáshoz. Korábbi mitokondriális DNS filogenezisek azt sugallták, hogy ez a macska az összes macskafaj nagymértékben eltérő testvérvonala volt . A mitokondriális filogeniákat azonban félrevezetheti a hibridizáció , a nem teljes vonalválasztás (ILS) vagy a nemek szerinti elterjedési minták , ami különösen fontos lehet a Homotherium esetében, mivel a modern macskáknál széles körű mito-nukleáris eltéréseket tártak fel . A Homotherium evolúciós történetének vizsgálatára egy ∼7x nukleáris genomot és egy ∼38x exomot hoztunk létre a H. latidensből shotgun és target-capture szekvenálási módszerekkel. A filogenetikai elemzések azt mutatják, hogy a Homotherium erősen eltér (∼22,5 Ma) az élő macskaféléktől, és nincs kimutatható jele génáramlásnak. Az összehasonlító genomikai elemzések pozitív szelekcióra utaló jeleket találtak számos génben, beleértve a látásban, a kognitív funkciókban és az energiafogyasztásban részt vevő géneket, amelyek feltételezhetően összhangban vannak a nappali aktivitással, a fejlett társas viselkedéssel és a cursorialis vadászattal. Végül, viszonylag magas szintű genetikai diverzitást fedeztünk fel, ami arra utal, hogy a Homotherium sokkal elterjedtebb lehetett, mint azt a korlátozott fosszilis feljegyzések sugallják . Eredményeink kiegészítik és kiterjesztik mind a fosszilis feljegyzésekből, mind a kezdeti molekuláris vizsgálatokból származó korábbi következtetéseket, javítva e figyelemre méltó vonal evolúciójának és ökológiájának megértését.