La moclobemida es un inhibidor reversible de la monoamino-oxidasa-A (RIMA) y ha sido ampliamente evaluada en el tratamiento de un amplio espectro de trastornos depresivos y menos extensamente estudiada en los trastornos de ansiedad. Casi todos los meta-análisis y la mayoría de los estudios comparativos indican que en el tratamiento agudo de la depresión este fármaco es más eficaz que el placebo y tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos (o algunos heterocíclicos) o los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Cada vez hay más pruebas de que la moclobemida no es inferior a otros antidepresivos en el tratamiento de subtipos de depresión, como la distimia, la endógena (unipolar y bipolar), la reactiva, la atípica, la agitada y la retardada, al igual que con otros antidepresivos Las pruebas limitadas indican que la moclobemida tiene una eficacia constante a largo plazo. Sin embargo, se necesitan más estudios controlados que aborden esta cuestión. Para los pacientes con depresión bipolar, el riesgo de desarrollar manía no parece ser mayor con la moclobemida que con otros antidepresivos. El rango de dosis terapéutica efectiva para la moclobemida en la mayoría de los ensayos de fase aguda fue de 300 a 600 mg, divididos en 2 o 3 dosis. Mientras que un ensayo controlado y un estudio abierto a largo plazo encontraron que la moclobemida era eficaz en la fobia social, tres ensayos controlados revelaron posteriormente la ausencia de efectos o efectos menos robustos con la tendencia a que las dosis más altas (600 – 900 mg/día) fueran más eficaces. Dos ensayos comparativos demostraron que la moclobemida es tan eficaz como la fluoxetina o la clomipramina en los pacientes que sufren un trastorno de pánico. Sin embargo, todavía no hay ensayos controlados con placebo en esta indicación. No se aprecia una relación entre la concentración plasmática de moclobemida y su eficacia terapéutica, pero se ha encontrado una correlación positiva con los acontecimientos adversos. Los mareos, las náuseas y el insomnio se produjeron con mayor frecuencia con moclobemida que con placebo. Debido a las insignificantes acciones anticolinérgicas y antihistamínicas, la moclobemida ha sido mejor tolerada que los antidepresivos tri o heterocíclicos. Los efectos secundarios gastrointestinales y, especialmente, la disfunción sexual fueron mucho menos frecuentes con la moclobemida que con los ISRS. A diferencia de los inhibidores irreversibles de la MAO, la moclobemida tiene una propensión insignificante a inducir crisis hipertensivas tras la ingestión de alimentos ricos en tiramina («reacción del queso»). Por lo tanto, las restricciones dietéticas no son tan estrictas. Sin embargo, con dosis de moclobemida superiores a 900 mg/día el riesgo de interacción con la tiramina ingerida podría llegar a ser clínicamente relevante. Tras múltiples dosis, la biodisponibilidad oral de la moclobemida alcanza casi el 100%. A dosis terapéuticas, la moclobemida carece de efectos negativos significativos sobre el rendimiento psicomotor, la función cognitiva o el sistema cardiovascular. Debido a la relativa ausencia de estos efectos secundarios, la moclobemida resulta especialmente atractiva en el tratamiento de pacientes de edad avanzada. La moclobemida es un sustrato del CYP2C19. Aunque actúa como inhibidor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6, se han notificado relativamente pocas interacciones farmacológicas de importancia clínica con la moclobemida. Es relativamente segura incluso en sobredosis. El fármaco tiene una semivida de eliminación plasmática corta que permite cambiar a un agente alternativo en 24 h. Dado que se tolera bien, a menudo se pueden alcanzar dosis terapéuticas rápidamente al inicio del tratamiento. Los niveles plasmáticos estables se alcanzan aproximadamente a la semana del ajuste de la dosis. Los pacientes con disfunción renal no requieren una reducción de la dosis, a diferencia de los pacientes con insuficiencia hepática grave. Los casos de depresión refractaria podrían mejorar con una combinación de moclobemida con otros antidepresivos, como clomipramina o un ISRS. Dado que esta combinación se ha asociado raramente con un síndrome serotoninérgico potencialmente letal, requiere dosis de entrada más bajas, una titulación de dosis más lenta y un seguimiento más cuidadoso de los pacientes. El tratamiento combinado con moclobemida y otros agentes serotoninérgicos, u opioides, debe realizarse con precaución, aunque hasta la fecha no se han publicado acontecimientos adversos graves con dosis terapéuticas de moclobemida. Sobre la base de los datos en animales, debe evitarse el uso combinado de moclobemida con petidina o dextropropoxifeno. No hay pruebas de que la moclobemida pueda aumentar el peso corporal o producir convulsiones. Algunos datos preclínicos sugieren que la moclobemida puede tener propiedades anticonvulsivas.