Homotherium fue un género de gatos con dientes de cimitarra de gran tamaño, morfológicamente distinto de cualquier especie de félido existente, que se extinguió a finales del Pleistoceno. Poseían grandes dientes caninos aserrados en forma de sable, poderosas extremidades delanteras, una espalda inclinada y un bulbo óptico agrandado, todas ellas características clave para la depredación de la megafauna del Pleistoceno. Las filogenias anteriores del ADN mitocondrial sugerían que era un linaje hermano altamente divergente de todas las especies de gatos existentes . Sin embargo, las filogenias mitocondriales pueden ser confundidas por la hibridación, la clasificación incompleta de linajes (ILS) o los patrones de dispersión con sesgo de sexo, lo que podría ser especialmente relevante para Homotherium ya que se han descubierto amplias discrepancias mitonucleares en los gatos modernos. Para examinar la historia evolutiva de Homotherium, generamos un genoma nuclear ∼7x y un exoma ∼38x de H. latidens utilizando enfoques de secuenciación por escopeta y captura de objetivos. Los análisis filogenéticos revelan que Homotherium es altamente divergente (∼22,5 Ma) de las especies de gatos vivas, sin signos detectables de flujo genético. Los análisis genómicos comparativos encontraron signos de selección positiva en varios genes, incluyendo los implicados en la visión, la función cognitiva y el consumo de energía, supuestamente consistentes con la actividad diurna, el comportamiento social bien desarrollado y la caza cursi. Por último, descubrimos niveles relativamente altos de diversidad genética, lo que sugiere que Homotherium puede haber sido más abundante de lo que sugiere el limitado registro fósil. Nuestros hallazgos complementan y amplían las inferencias previas tanto del registro fósil como de los estudios moleculares iniciales, mejorando nuestra comprensión de la evolución y ecología de este notable linaje.