Homotherium var ett släkte av stora katter med krumma tänder som morfologiskt skilde sig från alla existerande kattdjur, och som dog ut i slutet av Pleistocen. De hade stora, sabelformade, tandade hörntänder, kraftiga framben, en sluttande rygg och en förstorad synkropp, som alla var viktiga egenskaper för predation på pleistocena megafauna. Tidigare mitokondrie-DNA-fylogenier tyder på att den var en mycket avvikande systerlinje till alla existerande kattarter . Mitokondriella fylogenier kan dock vilseledas av hybridisering , ofullständig sortering av släktskap (ILS) eller könsbundna spridningsmönster , vilket kan vara särskilt relevant för Homotherium eftersom utbredda mitokärniga skillnader har upptäckts hos moderna katter . För att undersöka Homotheriums evolutionära historia genererade vi ett ∼7x kärngenom och ett ∼38x exom från H. latidens med hjälp av shotgun- och target-capture-sekvensering. Fylogenetiska analyser avslöjar Homotherium som mycket divergent (∼22,5 Ma) från levande kattarter, utan några påvisbara tecken på genflöde. Jämförande genomiska analyser fann signaturer av positivt urval i flera gener, inklusive de som är involverade i syn, kognitiv funktion och energiförbrukning, vilket antas stämma överens med dagaktivitet, välutvecklat socialt beteende och jakt på markörer . Slutligen avslöjar vi relativt höga nivåer av genetisk mångfald, vilket tyder på att Homotherium kan ha varit rikligare än vad det begränsade fossilregistret antyder . Våra resultat kompletterar och utvidgar tidigare slutsatser från både fossilregistret och de första molekylära studierna, vilket ökar vår förståelse av evolutionen och ekologin hos denna anmärkningsvärda släktlinje.