Smaakverlies (hypogeusie) kan verschillende oorzaken hebben, zoals acute virale ziekte, traumatisch hersenletsel, leveraandoeningen en allergische rhinitis. Smaakstoornissen kunnen ook optreden tijdens farmacologische behandeling en zijn gerapporteerd bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica zoals carbamazepine, felbamaat en lamotrigine . Hypogeusie geïnduceerd door fenytoïne – een van de meest verspreide anti-epileptica – werd tot nu toe slechts bij één patiënt gemeld . Aangezien bij deze patiënt de leverenzymen echter 10-25-voudig verhoogd waren, werd de vraag gesteld of een leverziekte dan wel het geneesmiddel zelf de smaakstoornis veroorzaakte . Bij deze patiënt ontwikkelde de ageusia zich onmiddellijk na de eerste infusie van fenytoïne en verbeterde snel na het staken van het geneesmiddel, terwijl de leverenzymen nog 2 weken verhoogd bleven.

Hier melden wij een patiënt met ernstige hypogeusia die hoogstwaarschijnlijk het gevolg is van behandeling met fenytoïne. Deze 64-jarige patiënt leed aan een monoparese van zijn linkerbeen. Een magnetische resonantie beeldvormende scan toonde een rechter frontoparietale laesie die chirurgisch werd verwijderd. Histologie toonde een meningotheliomateus meningeoom. Zijn preoperatieve medicatie omvatte acetylsalicylzuur, bisoprolol, hydrochloorthiazide, amlodipine, en pravastatine, en werd gedurende meer dan 2 jaar ingenomen. Hoewel de patiënt nooit epileptische aanvallen heeft gehad, werd postoperatief een profylactische anti-epileptische therapie met fenytoïne gestart. De gelijktijdige medicatie is postoperatief niet gewijzigd.

Onmiddellijk na het begin van de fenytoïne-therapie met een dagelijkse dosis van 100 mg, klaagde de patiënt over een verminderde smaak, vooral voor zoete kwaliteiten. Tien dagen later kreeg hij een dagelijkse dosis van 300 mg. De serumspiegel van fenytoïne was 51 µmol l-1 (therapeutisch bereik 20-80 µmol l-1). De leverenzymen (AST en ALT) waren vier- tot vijfvoudig verhoogd. Elektrolyten niveaus (kalium, natrium) waren normaal. Binnen de eerste 5 dagen na de verhoging van de dosering merkte de patiënt dat de smaakstoornis ernstiger werd. Dit verstoorde zijn eetlust en veroorzaakte een gewichtsverlies van 12 kg over 3 maanden. Een kwalitatieve semikwantitatieve evaluatie van de smaak met saccharose, natriumchloride, citroenzuur en kininehydrochloride, die 6 weken na het begin van de behandeling met fenytoïne werd uitgevoerd, toonde een ernstige hypogeusie voor alle smaakkwaliteiten. Een smaakstoornis werd niet gevonden. Een reuktest was normaal. Morfologie en gevoeligheid van de tong waren normaal. Omdat de nog aanvalsvrije patiënte klaagde over een ernstige vermindering van de kwaliteit van leven als gevolg van het smaakverlies, werd de fenytoïnedosis 2 maanden later verlaagd. Met een dagelijkse dosis van 100 mg verbeterde de smaakstoornis echter slechts gedeeltelijk, terwijl de leverenzymen normaal werden. Weer 2 maanden later werd de fenytoïne therapie gestaakt, terwijl de gelijktijdige medicatie ongewijzigd bleef. Vier dagen na de inname van de laatste fenytoïnepil verbeterde de smaakzin duidelijk. Twee maanden later meldde de patiënte nog steeds een gedeeltelijke hypogeusie, vooral voor zoete kwaliteiten. Een controle-onderzoek met dezelfde kwalitatieve semikwantitatieve test bevestigde slechts een gedeeltelijke verbetering in vergelijking met de eerste evaluatie. Zes maanden na het staken van de fenytoïne therapie, meldde de patiënt weer een normale smaak te hebben.

Omwille van de nauwe temporele en dosis-afhankelijke associatie tussen smaakstoornis en fenytoïne inname, interpreteren wij de tijdelijke hypogeusie als drug-geïnduceerd door fenytoïne. Er kon geen andere mogelijke etiologie, inclusief leverziekte, worden gevonden. Vanwege de ongewijzigde langdurige gelijktijdige medicatie en het ontbreken van bekende relevante interacties met fenytoïne, geloven wij dat fenytoïne de waarschijnlijke oorzaak was. Aangezien het smaakverlies niet uitgesproken was onmiddellijk na het verwijderen van de rechter frontopariëtale laesie, maar pas verergerde na verhoging van de fenytoïne dosis, nemen wij aan dat de chirurgische ingreep zelf ook onwaarschijnlijk oorzakelijk is geweest voor de ontwikkeling van hypogeusie bij deze patiënt.

Samenvattend, onze casus ondersteunt een ongewoon causaal verband tussen verminderde smaak en fenytoïne behandeling. Het is eerder gesuggereerd dat veranderde smaak een nadelig effect van fenytoïne kan zijn, maar dit is omstreden geweest. Fenytoïne wordt wereldwijd nog steeds op grote schaal gebruikt en wij suggereren dat het moet worden beschouwd als een mogelijke oorzaak van verminderde smaak.