急性ウイルス性疾患、外傷性脳損傷、肝疾患、アレルギー性鼻炎など、さまざまな原因で味覚減退が起こることがある。 味覚障害は薬物治療中にも起こることがあり、カルバマゼピン、フェルバマート、ラモトリギンなどの抗てんかん薬で治療を受けている患者さんで報告されている。 最も広く使われている抗てんかん薬の一つであるフェニトインによる味覚減退症は、これまでに1人の患者さんにしか報告されていません。 しかし、この患者では、肝酵素が10〜25倍に増加していたため、肝疾患が原因なのか、薬物そのものが味覚障害を引き起こしているのかが疑問視された。 この患者の場合、ageusiaはphenytoinの最初の点滴直後に発症し、投与中止後すぐに改善したが、肝酵素はさらに2週間上昇したままだった。

ここに、phenytoinによる治療が原因と思われる重度の味覚減退症の患者を報告する。 この64歳の患者は左脚の単麻痺に苦しんでいた。 MRIで右前頭頂部に病変を認め，外科的に摘出した． 組織学的に髄膜細胞腫と診断された． 術前投与薬はアセチルサリチル酸，ビソプロロール，ヒドロクロロチアジド，アムロジピン，プラバスタチンで，2年以上服用されていた． てんかん発作を起こしたことはないが、術後にフェニトインによる予防的抗てんかん療法が開始された。 併用薬は術後変更していない。

フェニトイン療法を1日量100mgで開始した直後、患者は味覚障害、特に甘味質に対する味覚障害を訴えた。 10日後、1日量300mgに増量された。 血清中のフェニトイン濃度は51μmol l-1（治療域20-80μmol l-1）であった。 肝酵素（ASTとALT）は4〜5倍に上昇した。 電解質（カリウム，ナトリウム）値は正常であった． 投与量増加後5日以内に，味覚障害がより強くなったことが確認された． このため、食欲に支障をきたし、3ヶ月間で12kgの体重減少を引き起こした。 フェニトイン投与開始6週間後に行ったサッカロース、塩化ナトリウム、クエン酸、塩酸キニーネによる味覚の定性半定量評価では、すべての味覚の質で重度の味覚減退が認められた。 味覚障害は認められなかった。 嗅覚検査は正常であった。 舌の形態と感性は正常であった。 発作のない患者は味覚障害によるQOLの著しい低下を訴えていたため、2ヵ月後にフェニトインの投与量を減量した。 しかし、1日量100mgでは、味覚障害は部分的にしか改善せず、肝酵素は正常となった。 さらに2ヶ月後、フェニトイン療法は中止されたが、併用薬は変更されなかった。 最後のフェニトインを服用して4日後、味覚は著明に改善された。 2ヶ月後、患者は依然として部分的な味覚減退、特に甘味に対する味覚減退を訴えた。 同じ定性半定量試験による対照検査では、最初の評価と比較して部分的な改善のみが確認された。

味覚障害とフェニトイン摂取の時間的・用量的関連から，一時的な味覚減退はフェニトインによる薬物誘発と解釈された。 肝疾患を含む他の病因の可能性は見出せなかった。 長期間の併用薬に変化がなく、フェニトインとの関連性が知られていないことから、フェニトインが原因である可能性が高いと考えられる。

以上のことから、本症例は味覚減退とフェニトイン治療の因果関係を裏付ける珍しい症例であるといえる。 以前から味覚の変化はフェニトインの副作用である可能性が示唆されていたが、これには異論があった。 フェニトインは現在も世界中で広く使用されており、味覚障害の原因として考慮する必要があると思われる

。