MARIO R. CAPECCHI 1937年、イタリアのヴェローナに生まれる。 1961年にAntioch Collegeで化学と物理の理学士号を、1967年にハーバード大学で生物物理学の博士号を取得した。 博士課程では、ジェームズ・D・ワトソン博士の指導の下、ナンセンス抑制のメカニズムの分析、タンパク質合成の開始（タンパク質合成の開始因子としてホルミルメチオニンtRNAの存在を証明するなど）、およびタンパク質終結のメカニズムについて研究した。 1967年から69年まで、ハーバード大学のフェロー会のジュニア・フェローを務めた。 1969年に彼はHarvard School of Medicineの生化学部門の助教授となった。 1971年に助教授に昇格した。 1973年、ユタ大学の生物学教授に就任した。 1988年からはハワード・ヒューズ医学研究所の研究員、1989年からはユタ大学医学部の人類遺伝学教授、1993年からは人類遺伝学と生物学の特別教授を務めている。 カペッキ博士は、マウス胚由来幹（ES）細胞における遺伝子ターゲティングの開発に関する先駆的な研究で最もよく知られています。 この技術により、科学者は、任意の遺伝子に変異を持つマウスを作成することができます。 この技術の強みは、どの遺伝子をどのように変異させるかを研究者が選択できることである。 研究者は、生きているマウスのゲノムのDNA配列を、実質的に完全に自由に操作することができるのだ。 そのため、マウスの発生段階や発生後の段階において、どのような遺伝子がどのように機能しているかを詳細に評価することができる。 カペッキ博士は、マウスの初期発生の分子遺伝学的解析、哺乳類の神経発生、ヒト遺伝性疾患のマウスモデルの作成、遺伝子治療、相同組換え、マウスのプログラムされたゲノム再編成などの研究を行っています。 ブリストル・マイヤーズ スクイブ賞神経科学研究特別功労賞（1992年）、ガードナー財団国際医学功労賞（1993年）、ゼネラルモーターズ社アルフレッド・P・スローンJr.など多数の賞を受賞している。 1994年）、ドイツ分子生体分析賞（1996年）、京都賞基礎科学部門（1996年）、フランクリン・メダル（物理科学に関する我々の知識の向上）（1997年）、フェオドール・ライネン講演賞（1998年）、ローゼンブラット優秀賞（1998年）、バクスター賞生物医学分野の優れた研究（1998年）、ヘレン・ロウ・バンバーガー・コービー・アンド・ジョン・エー・ビー・サイエンス賞（1998年）（以上、日本学術振興会特別研究員）、日本学術振興会特別研究員。 Bamberger Presidential Endowed Chair in the University of Utah Health Sciences Center (1999)、コレージュ・ド・フランスの生命科学の講師職（2000）、アンティオキア大学のホレス・マン特別同窓会賞（2000）、イタリアの遺伝学研究賞Premio Phoenix-Anni Verdi (2000), スペインのヒメネス・ディアス賞（2001）、進歩の開拓者賞（2001）、基礎医学研究のアルバート・ラスカー賞 (2001)、 National Medal of Science (2001), ジョン・スコット・メダル賞（2002年）、マスリー賞（2002年）、ペズコラー財団-AACR国際がん研究賞（2003年）、ウルフ医学賞（2002/03）、マーチ・オブ・ダイム賞（発生生物学）（2005年）、ノーベル生理学・医学賞（2007年）（オリバー・スミシーズ、マーティン・エヴァンスと共同）、米国心臓協会特別科学賞（2008年）、米国がん研究協会生涯功労賞（2015年）などがある。

研究テーマは、マウス初期発生の分子遺伝学的解析、哺乳類の神経発生、ヒト遺伝性疾患のマウスモデルの作製、遺伝子治療、マウスにおける相同組み換えとプログラムされたゲノム再配列などである。