モナコに賭博カジノを開くというアイデアは、フロレスタン王子の配偶者で、鋭いビジネス感覚を持つカロリーヌ王女のものであった。 提案された事業からの収入は、グリマルディ家を破産から救うことになっていた。 1848年にモナコからの独立を宣言し、グリマルディ家が課したオリーブオイルや果物への課税を拒否した2つの町、マントンとロックブルーヌからの税収を失った後、支配者一族の根強い財政問題は特に深刻となった。
1854年、フロレスタンの息子で後にモナコの王子となるシャルルは、作家のアルベール・オベールと実業家のナポレオン・ラングロワからなるフランス人チームを募り、開発計画を練り、様々な病気を治療するスパ、バート・ホンブルグのカジノを模した賭博場、イギリス風の別荘などを建設するために必要な400万フランを集めるための趣意書を書き上げさせました。 オーベールとラングロワは、入浴施設と賭博台を運営する30年の利権を与えられ、1856年12月14日にベルヴー荘に最初のカジノをオープンさせた。 1850年代後半、モナコはリゾートが成功しそうもない場所であった。 モナコとニースやヨーロッパを結ぶ道路が整備されておらず、観光客向けの快適な宿泊施設もなかったこと、また租界が新しいリゾートを宣伝しなかったことから、当初の予想よりはるかに少ない客しか来なかった。 赤字の事業を運営するために必要な資本を調達できなかったオーベールとラングロワは、その権利をフロサール・ド・リルボンヌに譲り、1857年にピエール・オーギュスト・ダバルに譲渡された。
この初期に、カジノは何度も移動し、最終的にはレ・スフェルグ（英語：The Caves）という地域に行き着くことになる。 この場所は、パリの建築家ゴビノー・ド・ラ・ブルトンネリーの設計で1858年5月13日に着工され、1863年に完成した。 ゴビノー・ド・ラ・ブルトンネリーは、隣接するオテル・ド・パリ・モンテカルロ（1862年建設）も設計している。
1859年にカジノは利益を上げ始めたが、ダヴァルにはその能力がなかった。 前任者と同様、彼は無能で、キャロライン王女が思い描くような規模のギャンブル事業を実現する能力に欠けていた。 そこで妃は、私設秘書のM・アイノーをドイツに派遣し、フランス人企業家でバート・ホンブルクのカジノを経営していたフランソワ・ブランを引き入れようとした。 しかし、ブランはこの申し出を断った。 ブラン夫妻にモナコへの移住を説得するために、カロリーヌ公女は多大な時間と説得を必要とした。 カロリーヌ公女は、バート・ホンブルクを初めて訪れた際に親しくなったブラン夫人に、モナコの温暖な気候はブラン夫人の健康に良いのではとまで訴えたという。
そしてついに1863年にフランソワ・ブランはモナコのカジノ事業を継承することに合意する。 この新しい事業を運営するために、資本金1,500万フランの会社（Societe des Bains de Mer et du Cercle des Etrangers）が設立された。 出資者には、モナコ司教のシャルル・ボナヴァンチュール・フランソワ・テューレや、後のローマ法王レオ13世となるペッチ枢機卿が名を連ねていた。 ブランは、この会社の唯一の大株主となり、1913年までの50年間の利権を獲得した。 ブランは、その人脈を生かして必要な資金を素早く調達し、大規模な工事を開始した。 ブランの強い希望で、賭博場があるスペルグ地区は、カジノを訪れる人にとってより魅力的な響きになるように改名された。 1878年から79年にかけて、カジノの建物はジュール・デュトルー（1819-1885）とシャルル・ガルニエ（現在ガルニエ宮として知られるパリのオペラ座を設計した建築家）の設計により改築・拡張された。 1861年に着工したオペラ座を完成させるために、ブランは資金難に陥ったフランス第三共和国政府に少なくとも490万フランの融資を行ったからである。 そして、1875年にようやくオープンしたのである。 カジノ・ド・モンテカルロの改修は、海に面した側にコンサートホール（ガルニエの設計で、後にガルニエの間と呼ばれる）を追加し、ゲームルームや公共スペースの設計変更と拡張が行われた。
1880-81年にカジノは再び拡大し、ドゥトルーのムーアの間から東に、やはりガルニエの設計によるトレント・エ・カラント賭博場が増設されることになった。 その後の増改築や、トレンテ・エ・カラント・ゲーミングルームがサル・デ・アメリカンに改築されたことにより、この部分のガルニエの貢献は、天井装飾を除いてほとんど失われてしまった。 1898年から99年にかけて、ガルニエの間は建築家アンリ・シュミットによって、オペラやバレエの上演に適した舞台部分を中心に改装が行われた。 しかし、ガルニエのオリジナルのファサードや観客席のインテリアデザインは、その多くがそのまま残されている。 1921年には、第1回女子オリンピックがカジノ・ガーデンで開催された。