VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

PŘEDÁVKOVÁNÍ

Bylo hlášeno smrtelné předávkování, náhodné i úmyslné, u dospělých i dětí, kteří požili kolchicin .přípravek MITIGARE® by měl být uchováván mimo dosah dětí.

Krevní dyskrázie

Při použití kolchicinu v terapeutických dávkách byla hlášena myelosuprese, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie a aplastická anémie.

Inhibitory CYP3A4 a P-gp

Protože je kolchicin substrátem jak pro enzym CYP3A4metabolizující kolchicin, tak pro efluxní transportér P-glykoprotein, může inhibice jedné z těchto cest vést k toxicitě související s kolchicinem. Bylo hlášeno, že inhibice CYP3A4 i P-gp duálními inhibitory, jako je klaritromycin, způsobuje život ohrožující nebo fatální toxicitu kolchicinu v důsledku významného zvýšení systémových hladin kolchicinu. Proto je třeba se vyhnout současnému užívání přípravku MITIGARE® a inhibitorů CYP3A4 nebo P-glykoproteinu . Pokud vyhnutí není možné, mělo by se zvážit sníženídenní dávky a pacient by měl být pečlivě sledován kvůli toxicitě kolchicinu. Použití přípravku MITIGARE® ve spojení s léky, kteréinhibují P-gp i CYP3A4, je kontraindikováno u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater .

Neuromuskulární toxicita

Při chronické léčbě kolchiciny v terapeutických dávkách byla hlášena neuromuskulární toxicita a rhabdomyolýza,zejména v kombinaci s jinými léky, o kterých je známo, že tento účinek způsobují. Zvýšenému riziku jsou vystaveni pacienti s poruchou funkce ledvin a starší pacienti (i ti s normální funkcí ledvin a jater). Po ukončení léčby kolchicinem příznaky obvykle odezní během 1 týdne až několika měsíců.

Informace pro pacienty

Poručte pacientovi, aby si přečetl označení pro pacienty schválené FDA (Průvodce léky).

Pokyny pro dávkování

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku MITIGARE®, doporučte pacientovi, aby si dávku vzal co nejdříve a poté se vrátil k normálnímu dávkovacímu schématu. Pokud je však dávka vynechána, pacient by neměl zdvojovat následující dávku.

Předávkování se smrtelnými následky

Poraďte pacientovi, že u dospělých a dětí, kteří požili kolchicin, byla hlášena smrtelná předávkování, a to jak náhodná, tak úmyslná. Přípravek MITIGARE® by měl být uchováván mimo dosah dětí.

Krevní dyskrázie

Poradte pacientům, že při užívání přípravku MITIGARE® může dojít k útlumu kostní dřeně s agranulocytózou, aplastickou anémií a trombocytopenií.

Lékové a potravinové interakce

Poradte pacientům, že mnoho léků nebo jiných látek můžeinteragovat s přípravkem MITIGARE® a některé interakce mohou být fatální.Proto by pacienti měli nahlásit svému lékaři všechny současnéléky, které užívají, a poradit se se svým lékařem předtím, nežzačnou užívat jakékoli nové léky, včetně krátkodobých léků, jako jsouantibiotika. Pacienti by také měli být upozorněni, aby hlásili užívání léků bez lékařského předpisu nebo bylinných přípravků. Grapefruit a grapefruitová šťávamůžou také interagovat a neměly by být konzumovány během léčby přípravkem MITIGARE®.

Neuromuskulární toxicita

Upozorněte pacienty, že při užívání přípravku MITIGARE® samotného nebo při jeho užívání s některými jinými léky se může objevit bolest nebo slabost svalů, brnění nebo necitlivost prstů rukou nebo nohou. Pacienti, u kterých se objeví některý z těchto příznaků nebo symptomů, musí přípravek MITIGARE® vysadit a neprodleně vyhledat lékařské vyšetření.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogeneze

Studie karcinogenity kolchicinu nebyly provedeny. Vzhledem k potenciálu kolchicinu vytvářet aneuploidní buňky (buňky s nestejným počtem chromozomů) představuje kolchicin teoretickézvýšené riziko malignity.

Mutageneze

Publikované studie prokázaly, že kolchicin je negativní z hlediska mutagenity v bakteriálním testu reverzních mutací. Invitro testy chromozomálních aberací však prokázaly tvorbu mikrojader po léčbě kolchicinem. Protože publikované studie prokázaly, že kolchicinyvyvolávají aneuploidii procesem mitotické nedisjunkce bez strukturálních změn DNA, není kolchicin považován za klastogenní, přestože se tvoří mikrojádra.

Zhoršení plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku MITIGARE® na plodnost. Publikované neklinické studie však prokázaly, žekolchicinem indukované narušení tvorby mikrotubulů ovlivňuje meiózu a mitózu. Publikované reprodukční studie s kolchicinem uvádějí abnormální morfologii spermií a snížený počet spermií u mužů a interferenci s pronikáním spermií, druhým meiotickým dělením a normálním štěpením u žen.

Případová hlášení a epidemiologické studie u lidských mužůpodstupujících léčbu kolchicinem naznačují, že neplodnost způsobená kolchicinem je vzácná. Z jedné kazuistiky vyplynulo, že po přerušení léčby došlo ke zvratu azoospermie. Případová hlášení a epidemiologické studie u ženských subjektů na terapii kolchicinem neprokázaly jasný vztah mezi užíváním kolchicinu a neplodností žen.

Použití u specifických populací

Použití v těhotenství

Těhotenství kategorie C. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s přípravkem MITIGARE® u těhotných žen. Kolchicin prochází lidskou placentou. Vývojové studie na zvířatech nebyly s přípravkem MITIGARE® prováděny, nicméně publikované reprodukční a vývojové studie na zvířatech s kolchicinem prokázaly embryofetální toxicitu, teratogenitu a změněný postnatální vývoj při expozici v klinickém terapeutickém rozmezí nebo nad ním. Kolchicin by měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Porod a porod

Vliv kolchicinu na porod není znám.

Použití u kojících matek

Kolchicin se vylučuje do lidského mléka. Omezené informace naznačují, že výlučně kojené děti dostávají méně než 10 % dávky přizpůsobené hmotnosti matky. Ačkoli nejsou publikovány žádné zprávy o nepříznivých účincích u kojených dětí matek užívajících kolchicin, kolchicin může ovlivnit obnovu a propustnost gastrointestinálních buněk. Při podávání přípravku MITIGARE® kojícím ženám je třeba dbát zvýšené opatrnosti a sledovat, zda nedochází k nežádoucím účinkům.

Pediatrické použití

Dna se u pediatrických pacientů vyskytuje vzácně; bezpečnost a účinnost přípravku MITIGARE® u pediatrických pacientů nebyla v kontrolovaných studiích hodnocena.

Geriatrické použití

Vzhledem ke zvýšenému výskytu snížené funkce ledvin u starší populace a vyššímu výskytu dalších komorbidních stavů u starší populace vyžadujících použití jiných léků,je třeba pečlivě zvážit snížení dávky kolchicinu, pokud jsou starší pacienti léčeni kolchicinem.

Porucha funkce ledvin

Nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studiepoužití přípravku MITIGARE® u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin. je známo, že kolchicin se u lidí vylučuje močí a přítomnost závažné poruchy funkce ledvin byla spojena s toxicitou kolchicinu. Clearance kolchicinu a jeho metabolitů močí může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin snížena. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky nebo alternativní postupypro profylaxi vzplanutí dny.Kolchicin není účinně odstraňován hemodialýzou. Pacienti, kteřípodstupují hemodialýzu, by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity kolchicinu.

Postižení jater

Nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie s použitím přípravku MITIGARE® u pacientů s různým stupněm poškození jater.Je známo, že kolchicin je u lidí metabolizován a přítomnost těžkéhopoškození jater byla spojena s toxicitou kolchicinu. U pacientů s chronickou poruchou funkce jater může být jaterní clearance kolchicinu významně snížena a plazmatický poločas prodloužen.

Pro profylaxi vzplanutí dny u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit snížení dávky nebo alternativní řešení.

.