WARNINGS

「注意」の項に含まれる。

PRECAUTIONS

Fatal Overdose

コルヒチンを摂取した成人および小児において、偶発的および意図的な致命的過量摂取が報告されている。

血液異常

骨髄抑制、白血球減少、顆粒球減少、血小板減少、汎血球減少、再生不良性貧血が治療量でのコルヒチンで報告されています。

CYP3A4およびP-gp阻害剤との相互作用

コルヒチンはCYP3A4代謝酵素およびP-糖蛋白排出トランスポーターの両方の基質であるため、これらの経路のいずれかを阻害すると、コルヒチン関連の毒性が生じる可能性がある。 クラリスロマイシンなどの二重阻害剤によりCYP3A4とP-gpの両方が阻害されると、全身のコルヒチン濃度が著しく上昇し、生命にかかわるあるいは致死的なコルヒチン毒性を引き起こすことが報告されています。 したがって、本剤とCYP3A4阻害剤またはP-糖蛋白阻害剤との併用は避けるべきである。 併用が避けられない場合は、1日の投与量を減らし、コルヒチン毒性について注意深く観察する必要があります。 また、P-gpおよびCYP3A4を阻害する薬剤との併用は、腎障害または肝障害を有する患者には禁忌とされています。 腎機能障害者及び高齢者（腎機能及び肝機能が正常な患者も含む）では、リスクが増加する。

患者相談情報

患者にはFDA承認の患者用医薬品添付文書（Medication Guide）を読むよう助言してください。

服用方法

ミティガレを服用しなかった場合、できるだけ早く服用し、その後通常の服用スケジュールに戻すよう患者に助言してください。

致死的過量投与

コルヒチンを摂取した成人および小児において、偶発的および意図的な致死的過量投与が報告されていることを患者に説明してください。

血液異常

MITIGARE®で無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症を伴う骨髄抑制が起こる可能性があることを患者に説明してください。そのため、患者は現在服用しているすべての医薬品を医療従事者に報告し、抗生物質のような短期間の医薬品を含む新しい医薬品を開始する前に医療従事者に確認する必要があります。 また、非処方箋薬や漢方薬の使用についても報告するよう、患者さんに助言してください。

神経筋毒性

MITIGARE®単独あるいは特定の他の薬剤との併用により、筋肉痛や脱力感、手足のしびれや麻痺が生じることがありますので、患者さんに注意を促してください。

非臨床毒性

発がん性、変異原性、生殖能力への影響

発がん性

コルヒチンについての発がん性試験は実施されていない。 コルヒチンは異数性細胞（染色体の数が不均等な細胞）を産生する可能性があるため、理論的には悪性腫瘍のリスクが増加すると考えられています。 しかし、in vitroの染色体異常試験において、コルヒチン処理後に小核が形成されることが確認された。 コルヒチンは、構造的なDNAの変化を伴わない有糸分裂の不分裂の過程を通じて異数性を誘発することが公表されていることから、コルヒチンは小核が形成されるものの、クラストゲンではないと考えられています。 しかし、公表されている非臨床試験において、コルヒチンによる微小管形成の阻害が減数分裂および有糸分裂に影響を及ぼすことが実証されています。

コルヒチンを用いた生殖試験において、男性では精子の形態異常と精子数の減少が、女性では精子形成、第二減数分裂、正常な分裂が阻害されることが報告されており、コルヒチンの投与による不妊は稀であることが示されています。 無精子症が治療中止により回復した症例が報告されている。

特定集団における使用

妊娠中の使用

妊娠区分C 妊娠中の女性におけるMITIGARE®の適切かつ良好な対照試験は存在しない。 コルチシンはヒトの胎盤を通過する。 MITIGARE®の動物における発生学的研究は実施されていませんが、コルヒチンの動物生殖・発生学的研究において、臨床治療範囲内あるいはそれ以上の曝露量で胚・胎児毒性、催奇形性、出生後の発達の変化が実証されています。

Labor And Delivery

コルヒチンの分娩に対する作用は不明である

Use In Nursing Mothers

コルヒチンはヒト乳汁中に排泄される。 限られた情報では、母乳のみで育てられた乳児は、母体の体重調整量の10％未満であることが示唆されている。 コルヒチンを服用している母親の母乳育児児に悪影響があったという報告はありませんが、コルヒチンは消化管細胞の再生と透過性に影響を与える可能性があります。 また、授乳婦にMITIGARE®を投与する場合には、授乳中の乳児に副作用が発現しないか注意する必要があります。

腎障害

腎障害の程度が異なる患者におけるMITIGARE®を用いた専用の薬物動態試験は実施されていません。 コルヒチン及びその代謝物の尿中濃度は、withimpaired腎機能患者で低下する可能性があります。 コルヒチンは血液透析で効果的に除去されないため、重篤な腎障害を有する患者の痛風発作の予防には、減量または代替療法を考慮する必要がある。 コルヒチンは血液透析により効果的に除去されないため、血液透析を受けている患者については、コルヒチン毒性に注意する必要があります。 重篤な肝障害を有する患者では、コルヒチンの肝クリアランスが著しく低下し、血漿中半減期が延長する可能性があります。

重度の肝障害を有する患者では痛風発作の予防のために減量または代替手段を検討する必要があります

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