Moclobemide è un inibitore reversibile della monoammina-ossidasi-A (RIMA) ed è stato ampiamente valutato nel trattamento di un ampio spettro di disturbi depressivi e meno ampiamente studiato nei disturbi d’ansia. Quasi tutte le meta-analisi e la maggior parte degli studi comparativi hanno indicato che nella gestione acuta della depressione questo farmaco è più efficace del placebo e altrettanto efficace degli antidepressivi triciclici (o di alcuni eterociclici) o degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). C’è una crescente evidenza che la moclobemide non è inferiore ad altri antidepressivi nel trattamento di sottotipi di depressione, come la distimia, endogena (unipolare e bipolare), reattiva, atipica, agitata, e la depressione ritardata come con altri antidepressivi prove limitate suggeriscono che la moclobemide ha un’efficacia coerente a lungo termine. Tuttavia, sono necessari più studi controllati che affrontino questo problema. Per i pazienti con depressione bipolare il rischio di sviluppare mania non sembra essere maggiore con la moclobemide che con altri antidepressivi. L’intervallo di dosaggio terapeutico efficace per la moclobemide nella maggior parte degli studi di fase acuta è stato da 300 a 600 mg, divisi in 2 o 3 dosi. Mentre uno studio controllato e uno studio a lungo termine in aperto hanno trovato la moclobemide efficace nella fobia sociale, tre studi controllati hanno successivamente rivelato o nessun effetto o effetti meno robusti con la tendenza di dosi più alte (600 – 900 mg/d) ad essere più efficaci. Due studi comparativi hanno dimostrato che la moclobemide è efficace quanto la fluoxetina o la clomipramina in pazienti che soffrono di disturbo di panico. Tuttavia, mancano ancora studi controllati con placebo in questa indicazione. Una relazione tra la concentrazione plasmatica della moclobemide e la sua efficacia terapeutica non è evidente, ma è stata trovata una correlazione positiva con gli eventi avversi. Vertigini, nausea e insonnia si sono verificati più frequentemente con la moclobemide che con il placebo. A causa delle azioni anticolinergiche e antistaminiche trascurabili, la moclobemide è stata meglio tollerata degli antidepressivi tri o eterociclici. Gli effetti collaterali gastrointestinali e, soprattutto, le disfunzioni sessuali erano molto meno frequenti con la moclobemide che con gli SSRI. A differenza degli inibitori MAO irreversibili, la moclobemide ha una propensione trascurabile a indurre crisi ipertensive dopo l’ingestione di alimenti ricchi di tiramina (“reazione al formaggio”). Pertanto, le restrizioni dietetiche non sono così severe. Tuttavia, con dosi di moclobemide superiori a 900 mg/d il rischio di interazione con la tiramina ingerita potrebbe diventare clinicamente rilevante. Dopo dosaggi multipli la biodisponibilità orale della moclobemide raggiunge quasi il 100%. A dosi terapeutiche, la moclobemide non ha effetti negativi significativi sulle prestazioni psicomotorie, sulle funzioni cognitive o sul sistema cardiovascolare. A causa della relativa libertà da questi effetti collaterali, la moclobemide è particolarmente interessante nel trattamento dei pazienti anziani. La moclobemide è un substrato del CYP2C19. Sebbene agisca come inibitore del CYP1A2, CYP2C19 e CYP2D6, sono state riportate relativamente poche interazioni farmacologiche clinicamente importanti che coinvolgono la moclobemide. È relativamente sicuro anche in caso di sovradosaggio. Il farmaco ha una breve emivita di eliminazione plasmatica che permette il passaggio a un agente alternativo entro 24 ore. Poiché è ben tollerato, le dosi terapeutiche possono spesso essere raggiunte rapidamente all’inizio del trattamento. I livelli plasmatici allo stato stazionario vengono raggiunti approssimativamente una settimana dopo l’aggiustamento della dose. I pazienti con disfunzione renale non richiedono alcuna riduzione della dose, a differenza dei pazienti con grave insufficienza epatica. I casi di depressione refrattaria potrebbero migliorare con una combinazione di moclobemide con altri antidepressivi, come la clomipramina o un SSRI. Poiché questa combinazione è stata raramente associata a una sindrome da serotonina potenzialmente letale, richiede dosi di ingresso più basse, una titolazione della dose più lenta e un monitoraggio più attento dei pazienti. La terapia combinata con moclobemide e altri agenti serotoninergici, o oppioidi, deve essere intrapresa con cautela, anche se finora non sono stati pubblicati eventi avversi gravi con dosi terapeutiche di moclobemide. Sulla base dei dati sugli animali, l’uso combinato di moclobemide con petidina o destropropossifene dovrebbe essere evitato. Non ci sono prove che la moclobemide possa aumentare il peso corporeo o produrre convulsioni. Alcuni dati preclinici suggeriscono che la moclobemide può avere proprietà anticonvulsivanti.