VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Kuolemaan johtanut yliannostus

kuolemaan johtaneita yliannostuksia, sekä tahattomia että tahallisia, on raportoitu aikuisilla ja lapsilla, jotka ovat nauttineet kolkisiinia.MITIGARE® on säilytettävä lasten ulottumattomissa.

Verenkiertohäiriöt

Myelosuppressiota, leukopeniaa, granulosytopeniaa, trombosytopeniaa, pansytopeniaa ja aplastista anemiaa on raportoitu terapeuttisina annoksina käytetyn kolkisiinin yhteydessä.

Vuorovaikutukset CYP3A4:n ja P-gp:n estäjien kanssa

Koska kolkisiini on substraatti sekä CYP3A4metaboloivalle entsyymille että P-glykoproteiinin efflux-kuljettajalle, kummankaan näistä reiteistä estäminen voi johtaa kolkisiiniin liittyvään toksisuuteen. Sekä CYP3A4:n että P-gp:n estämisen kaksoisestäjillä, kuten klaritromysiinillä, on raportoitu aiheuttavan hengenvaarallista tai kuolemaan johtavaa kolkisiinitoksisuutta, koska systeemiset kolkisiinipitoisuudet ovat nousseet merkittävästi. Siksi MITIGARE®:n ja CYP3A4:n tai P-glykoproteiinin estäjien samanaikaista käyttöä on vältettävä. Jos välttäminen ei ole mahdollista, on harkittava vuorokausiannoksen pienentämistä ja potilasta on seurattava tarkasti kolkisiinitoksisuuden varalta. MITIGARE®:n käyttö yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka estävät sekä P-gp:tä että CYP3A4:ää, on vasta-aiheista potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Neuromuskulaarinen toksisuus

Neuromuskulaarista toksisuutta ja rabdomyolyysia on raportoitu kroonisesta hoidosta, jota annetaan terapeuttisina annoksina annetuilla vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vankiloissa käytetyillä vakiopaikoilla. Potilailla, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, ja iäkkäillä potilailla (myös niillä, joiden munuaisten ja maksan toiminta on normaali) on suurentunut riski. Kun kolkisiinihoito lopetetaan, oireet häviävät yleensä 1 viikon tai useiden kuukausien kuluessa.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset tiedot (lääkeopas).

annostusohjeet

Jos MITIGARE® -annos unohtuu, neuvo potilasta ottamaan annos mahdollisimman pian ja palaa sen jälkeen tavanomaiseen annosteluohjearvioon. Jos annos kuitenkin jätetään väliin, potilaan ei pidä kaksinkertaistaa seuraavaa annosta.

Kuolemaan johtanut yliannostus

Vinkkaa potilaalle, että kuolemaan johtaneita yliannostuksia, sekä tahattomia että tahallisia, on raportoitu aikuisilla ja lapsilla, jotka ovat nauttineet kolkisiinia. MITIGARE® on säilytettävä lasten ulottumattomissa.

Verenkierron häiriöt

Ohjeita potilaille, että MITIGARE®:n käytön yhteydessä voi esiintyä luuydinlakkausta, johon liittyy agranulosytoosi, aplastinen anemia ja trombosytopenia.

Lääke- ja ravintoyhteistoiminnot

Ohjeita potilaille, että monilla lääkeaineilla tai muilla aineilla voi olla vuorovaikutussuhteita MITIGARE®:n kanssa, ja että jotkin vuorovaikutussuhteet voivat johtaa kuolemaan.Siksi potilaiden on ilmoitettava terveydenhuollon tarjoajalleen kaikki nykyiset lääkkeet, joita he käyttävät, ja tarkistettava terveydenhuollon tarjoajalta ennen uusien lääkkeiden aloittamista, mukaan lukien lyhytvaikutteiset lääkkeet, kuten antibiootit. Potilaita on myös kehotettava ilmoittamaan muiden kuin reseptilääkkeiden tai kasviperäisten tuotteiden käytöstä. Greipillä ja greippimehulla voi myös olla yhteisvaikutuksia, eikä niitä tule käyttää MITIGARE® -hoidon aikana.

Neuromuskulaarinen toksisuus

Varoitetaan potilaita siitä, että lihaskipua tai -heikkoutta, kihelmöintiä tai puutumista sormissa tai varpaissa voi esiintyä MITIGARE®:n käytön yhteydessä joko yksinään tai käytettäessä sitä tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa. Potilaiden, joille kehittyy jokin näistä oireista, on lopetettava MITIGARE® -valmisteen käyttö ja hakeuduttava välittömästi lääkärin arvioon.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

Karsinogeneesi

Karsinogeenisuustutkimuksia kolkisiinilla ei ole tehty. Koska kolkisiini voi tuottaa aneuploideja soluja (soluja, joissa on epätasainen määrä kromosomeja), kolkisiiniin liittyy teoreettisesti suurentunut pahanlaatuisuuden riski.

Mutageenisuus

Julkaistut tutkimukset osoittivat, että kolkisiini oli negatiivinen mutageenisuuden suhteen bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä. Invitro-kromosomipoikkeavuuksien määritykset osoittivat kuitenkin, että kolkisiinihoidon jälkeen muodostuu mikronuklea. Koska julkaistut tutkimukset osoittivat, että kolkisiinit aiheuttavat aneuploidiaa mitoottisen nondisjunktion prosessin kautta ilman rakenteellisia DNA-muutoksia, kolkisiinia ei pidetä klastogeenisena, vaikka mikrotumia muodostuukin.

hedelmällisyyden heikentyminen

MITIGARE®:n vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole tutkimuksia. Julkaistut ei-kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolkisiinin aiheuttama mikrotubulusten muodostumisen häiriö vaikuttaa meioosiin ja mitoosiin. Kolkisiinilla tehdyissä julkaistuissa lisääntymistutkimuksissa raportoitiin siittiöiden epänormaalia morfologiaa ja vähentynyttä siittiöiden määrää miehillä sekä häiriöitä siittiöiden tunkeutumisessa, toisessa meioottisessa jakaantumisessa ja normaalissa jakautumisessa naisilla.

Tapausraportit ja epidemiologiset tutkimukset ihmisillä, jotka ovat saaneet kolkisiinihoitoa, viittaavat siihen, että kolkisiinista johtuva hedelmättömyys on harvinaista. Erään tapausselostuksen mukaan atsoospermia korjaantui, kun hoito lopetettiin. Kolkisiinihoitoa saavilla naishenkilöillä tehdyissä tapausraporteissa ja epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole todettu selkeää yhteyttä kolkisiinin käytön ja naisten hedelmättömyyden välillä.

Käyttö erityisryhmissä

Käyttö raskauden aikana

Raskauskategoria C. Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia MITIGARE®:lla raskaana olevilla naisilla ei ole. Kolkisiini läpäisee ihmisen istukan. MITIGARE® -valmisteella ei ole tehty kehitystutkimuksia eläimillä, mutta julkaistut kolkisiinilla tehdyt eläinten lisääntymis- ja kehitystutkimukset ovat osoittaneet sikiötoksisuutta, teratogeenisuutta ja muuttunutta postnataalista kehitystä altistuksissa, jotka ovat kliinisen terapeuttisen vaihteluvälin sisällä tai sen yläpuolella. Kolkisiinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Synnytys ja synnytys

Kolkisiinin vaikutusta synnytykseen ja synnytykseen ei tunneta.

Käyttö imettäville äideille

Kolkisiini erittyy ihmismaitoon. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että yksinomaan rintaruokinnassa olevat imeväiset saavat alle 10 prosenttia äidin painoon suhteutetusta annoksesta. Vaikka kolkisiinia käyttävien äitien imettävillä lapsilla ei ole julkaistuja raportteja haittavaikutuksista, kolkisiini voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan solujen uusiutumiseen ja läpäisevyyteen. Varovaisuutta on noudatettava ja imettäviä imeväisiä on tarkkailtava haittavaikutusten varalta, kun MITIGARE® -valmistetta annetaan imettävälle naiselle.

Pediatrinen käyttö

Kihti on harvinaista lapsipotilailla; MITIGARE® -valmisteen turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole arvioitu kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Geriatrinen käyttö

Koska munuaistoiminnan heikkenemisen esiintyvyys on lisääntynyt iäkkäässä väestössä ja muiden muiden muiden lääkkeiden käyttöä vaativien liitännäissairauksien suurempi esiintyvyys iäkkäässä väestössä,kolkisiiniannoksen pienentämistä on harkittava tarkoin, kun iäkkäitä potilaita hoidetaan kolkisiinilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Ei ole tehty erityistä farmakokineettistä tutkimusta MITIGARE®:n käytöstä potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta.Kolkisiinin tiedetään erittyvän ihmisillä virtsaan, ja vaikea munuaisten vajaatoiminta on yhdistetty kolkisiinin toksisuuteen. Kolkisiinien ja sen metaboliittien virtsaneritys voi olla vähentynyt potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Annoksen pienentämistä tai vaihtoehtoja on harkittava kihdin puhkeamisen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.Kolkisiini ei poistu tehokkaasti hemodialyysillä. Potilaita, jotka ovat hemodialyysihoidossa, on seurattava huolellisesti kolkisiinin toksisuuden varalta.

Maksan vajaatoiminta

MITIGARE®:lla ei ole tehty erityisiä farmakokineettisiä tutkimuksia potilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta.Kolkisiinin tiedetään metaboloituvan ihmisessä, ja vaikean maksan vajaatoiminnan esiintyminen on yhdistetty kolkisiinin toksisuuteen. Kroonista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kolkisiinin maksan puhdistuma voi pienentyä merkittävästi ja plasman puoliintumisaika pidentyä.

Annoksen pienentämistä tai vaihtoehtoja on harkittava kihdin puhkeamisen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.