Advertencias

Incluidas como parte de la sección PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Sobredosis mortal

Se han notificado sobredosis mortales, tanto accidentales como intencionadas, en adultos y niños que han ingerido colchicina.MITIGARE® debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

Discrasias sanguíneas

Se han notificado casos de mielosupresión, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia y anemia aplásica con la colchicina utilizada en dosis terapéuticas.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp

Debido a que la colchicina es un sustrato tanto para la enzima metabolizadora CYP3A4 como para el transportador de flujo de la glicoproteína P, la inhibición de cualquiera de estas vías puede dar lugar a toxicidad relacionada con la colchicina. La inhibición del CYP3A4 y de la P-gp mediante inhibidores duales, como la claritromicina, ha producido toxicidad de la colchicina que puede poner en peligro la vida o ser mortal, debido al aumento significativo de los niveles sistémicos de colchicina. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de MITIGARE® e inhibidores de CYP3A4 o P-glicoproteína. Si no es posible evitarlo, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis diaria y vigilar estrechamente al paciente para detectar la toxicidad de la colchicina. El uso de MITIGARE® junto con fármacos que inhiben tanto la P-gp como la CYP3A4 está contraindicado en pacientes con deterioro renal o hepático.

Toxicidad neuromuscular

Se ha notificado toxicidad neuromuscular y rabdomiólisis por el tratamiento crónico con colchicinas en dosis terapéuticas, especialmente en combinación con otros fármacos que se sabe que causan este efecto. Los pacientes con deterioro de la función renal y los pacientes de edad avanzada (incluso los que tienen una función renal y hepática normal) tienen un mayor riesgo. Una vez que se interrumpe el tratamiento con colchicina, los síntomas generalmente se resuelven en el plazo de 1 semana a varios meses.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA (Guía del Medicamento).

Instrucciones de dosificación

Si se omite una dosis de MITIGARE®, aconseje al paciente que tome la dosis tan pronto como sea posible y luego vuelva al programa de dosificación normal. Sin embargo, si se omite una dosis, el paciente no debe duplicar la siguiente dosis.

Sobredosis mortal

Advierta al paciente que se han notificado sobredosis mortales, tanto accidentales como intencionadas, en adultos y niños que han ingeridocolchicina. MITIGARE® debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

Discrasias sanguíneas

Informe a los pacientes de que con MITIGARE® puede producirse una depresión de la médula ósea con agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia.

Interacciones medicamentosas y alimentarias

Informe a los pacientes de que muchos medicamentos u otras sustancias pueden interactuar con MITIGARE® y algunas interacciones podrían ser mortales.Por lo tanto, los pacientes deben informar a su proveedor de atención médica de todos los medicamentos que están tomando actualmente, y consultar con su proveedor de atención médica antes de comenzar a tomar cualquier medicamento nuevo, incluidos los medicamentos a corto plazo, como los antibióticos. También se debe aconsejar a los pacientes que informen del uso de medicamentos sin receta o de productos de herbolario. El pomelo y el zumo de pomelo también pueden interactuar y no deben consumirse durante el tratamiento con MITIGARE®.

Toxicidad neuromuscular

Informe a los pacientes de que puede producirse dolor o debilidad muscular, hormigueo o entumecimiento en los dedos de las manos o de los pies con MITIGARE® solo o cuando se utiliza con algunos otros medicamentos. Los pacientes que desarrollen cualquiera de estos signos o síntomas deben interrumpir el uso de MITIGARE® y buscar una evaluación médica inmediatamente.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad de la colchicina. Debido a la posibilidad de que la colchicina produzca células aneuploides (células con un número desigual de cromosomas), la colchicina presenta un riesgo teórico mayor de malignidad.

Mutagénesis

Los estudios publicados demostraron que la colchicina era negativa para la mutagenicidad en el ensayo de mutación inversa bacteriana. Sin embargo, los ensayos de aberración cromosómica invitro demostraron la formación de micronúcleos tras el tratamiento con colchicina. Debido a que los estudios publicados demostraron que las colchicinas inducen aneuploidía a través del proceso de no disyunción mitótica sin cambios estructurales en el ADN, la colchicina no se considera clastogénica, aunque se forman micronúcleos.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios sobre los efectos de MITIGARE® en la fertilidad. Sin embargo, los estudios no clínicos publicados han demostrado que la alteración de la formación de microtúbulos inducida por la colchicina afecta a la meiosis y la mitosis. Los estudios reproductivos publicados con colchicina informaron de una morfología anormal de los espermatozoides y de una reducción del recuento de espermatozoides en los varones, así como de la interferencia con la penetración de los espermatozoides, la segunda división meiótica y la división normal en las mujeres.

Los informes de casos y los estudios epidemiológicos en varones humanos sometidos a terapia con colchicina indican que la infertilidad causada por la colchicina es poco frecuente. Un informe de caso indicó que la azoospermia se revirtió cuando se suspendió la terapia. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos en sujetos femeninos en terapia con colchicina no han establecido una relación clara entre el uso de colchicina y la infertilidad femenina.

Uso en poblaciones específicas

Uso en el embarazo

Categoría de embarazo C. No existen estudios adecuados y bien controlados con MITIGARE® en mujeres embarazadas. La colchicina atraviesa la placenta humana. No se han realizado estudios de desarrollo en animales con MITIGARE® , sin embargo, los estudios publicados sobre reproducción y desarrollo animal con colchicina han demostrado toxicidad embriofetal, teratogenicidad y desarrollo postnatal alterado a exposiciones dentro o por encima del rango terapéutico clínico. La colchicina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Laboral y parto

Se desconoce el efecto de la colchicina en el parto.

Uso en madres lactantes

La colchicina se excreta en la leche humana. La información limitada sugiere que los bebés alimentados exclusivamente con leche materna reciben menos del 10 por ciento de la dosis ajustada al peso materno. Aunque no se han publicado informes sobre efectos adversos en los bebés lactantes de madres que toman colchicina, ésta puede afectar a la renovación y permeabilidad de las células gastrointestinales. Se debe tener precaución y observar a los lactantes para detectar efectos adversos cuando se administre MITIGARE® a una mujer que esté amamantando.

Uso pediátrico

La gota es poco frecuente en pacientes pediátricos; la seguridad y eficacia de MITIGARE® en pacientes pediátricos no se ha evaluado en estudios controlados.

Uso en Geriatría

Debido a la mayor incidencia de disminución de la función renal en la población de edad avanzada, y a la mayor incidencia de otras condiciones comórbidas en la población de edad avanzada que requieren el uso de otros medicamentos, debe considerarse cuidadosamente la reducción de la dosis de colchicina cuando los pacientes de edad avanzada son tratados con colchicina.

Deterioro renal

No se ha llevado a cabo ningún estudio farmacocinético específico utilizando MITIGARE® en pacientes con diversos grados de deterioro renal.Se sabe que la colchicina se excreta en la orina en los seres humanos y la presencia de un deterioro renal grave se ha asociado con la toxicidad de la colchicina. La excreción urinaria de las colchicinas y sus metabolitos puede estar disminuida en pacientes con deterioro de la función renal. Se debe considerar la reducción de la dosis o alternativas para la profilaxis de los brotes de gota en pacientes con deterioro renal grave.La colchicina no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis. Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben ser vigilados cuidadosamente para detectar la toxicidad de la colchicina.

Deterioro hepático

No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico con MITIGARE® en pacientes con diversos grados de deterioro hepático.Se sabe que la colchicina se metaboliza en los seres humanos y la presencia de un deterioro hepático grave se ha asociado con la toxicidad de la colchicina. La eliminación hepática de la colchicina puede reducirse significativamente y la vida media plasmática puede prolongarse en pacientes con insuficiencia hepática crónica.

Se debe considerar la reducción de la dosis o alternativas para la profilaxis de los brotes de gota en pacientes con insuficiencia hepática grave.