VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSORGSANVISNINGER.

FORSIGTIGELSER

Dødelig overdosis

Dødelige overdoser, både utilsigtede og forsætlige, er blevet rapporteret hos voksne og børn, der har indtaget colchicin.MITIGARE® skal opbevares uden for børns rækkevidde.

Bloddyskrasier

Myelosuppression, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni og aplastisk anæmi er blevet rapporteret medcolchicin anvendt i terapeutiske doser.

Interaktioner med CYP3A4- og P-gp-hæmmere

Da colchicin er et substrat for både det CYP3A4metaboliserende enzym og P-glykoprotein-udstrømningstransportøren, kan hæmning af en af disse veje føre til colchicin-relateret toksicitet. Hæmning af både CYP3A4 og P-gp med dobbelthæmmere som clarithromycin er blevet rapporteret at give livstruende eller dødelig colchicintoksicitet på grund af betydelige stigninger i de systemiske colchicinniveauer. Derfor bør samtidig brug af MITIGARE® og inhibitorer af CYP3A4 eller P-glykoprotein undgås. Hvis det ikke er muligt at undgå dette, bør man overveje at reducere den daglige dosis, og patienten bør overvåges nøje for kolchicin-toksicitet. Brug af MITIGARE® sammen med lægemidler, der hæmmer både P-gp og CYP3A4, er kontraindiceret hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion .

Neuromuskulær toksicitet

Neuromuskulær toksicitet og rhabdomyolyse er blevet rapporteret ved kronisk behandling med colchicin i terapeutiske doser,især i kombination med andre lægemidler, der er kendt for at forårsage denne virkning. Patienter med nedsat nyrefunktion og ældre patienter (selv dem med normal nyre- og leverfunktion) er i øget risiko. Når colchicinbehandlingen ophører, forsvinder symptomerne generelt inden for 1 uge til flere måneder.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicinvejledning).

Doseringsanvisninger

Hvis en dosis MITIGARE® glemmes, rådes patienten til at tage dosis så hurtigt som muligt og derefter vende tilbage til den normale doseringsskema. Hvis en dosis springes over, skal patienten dog ikke fordoble den næste dosis.

Fatal overdosis

Rådgiv patienten, at der er rapporteret om dødelige overdoser, både utilsigtede og forsætlige, hos voksne og børn, der har indtagetcolchicin. MITIGARE® skal opbevares uden for børns rækkevidde.

Bloddyskrasier

Rådgiv patienterne, at knoglemarvsdepression med agranulocytose, aplastisk anæmi og trombocytopeni kan forekomme med MITIGARE®.

Medicin- og fødevaremæssige interaktioner

Rådgiv patienterne, at mange lægemidler eller andre stoffer kan interagere med MITIGARE®, og at nogle interaktioner kan være fatale.Derfor bør patienterne rapportere til deres sundhedsplejerske alle de nuværendemedikamenter, de tager, og tjekke med deres sundhedsplejerske, før de påbegynder ny medicin, herunder kortvarig medicin som f.eks. antibiotika. Patienterne skal også rådes til at indberette brugen af ikke-receptpligtig medicin eller urteprodukter. Grapefrugt og grapefrugtjuice kan også interagere og bør ikke indtages under behandling med MITIGARE®.

Neuromuskulær toksicitet

Rådgiv patienterne, at muskelsmerter eller svaghed, prikken eller følelsesløshed i fingre eller tæer kan forekomme med MITIGARE® alene eller når det anvendes sammen med visse andre lægemidler. Patienter, der udvikler et af disse tegn eller symptomer, skal ophøre med MITIGARE® og straks søge læge.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

Carcinogenese

Carcinogenicitetsundersøgelser af colchicin er ikke blevet gennemført. På grund af colchicins mulighed for at producere aneuploide celler (celler med et ulige antal kromosomer) udgør colchicin en teoretiskforhøjet risiko for malignitet.

Mutagenese

Publicerede undersøgelser viste, at colchicin var negativt for mutagenicitet i bakteriel reverse mutationsassay. Invitro kromosomale aberrationsanalyser påviste imidlertid dannelse af mikrokerner efter colchicinbehandling. Da offentliggjorte undersøgelser viste, at colchicin fremkalder aneuploidi gennem processen med mitotisk nondisjunktion uden strukturelle DNA-forandringer, anses colchicin ikke for at være klastogen, selv om der dannes mikrokerner.

Forringelse af fertiliteten

Der foreligger ingen undersøgelser af MITIGARE®’s virkninger på fertiliteten. Publicerede ikke-kliniske undersøgelser har imidlertid vist, atcolchicininduceret forstyrrelse af mikrotubuli-dannelsen påvirker meiose og mitose. Offentliggjorte reproduktionsundersøgelser med colchicin rapporterede om unormal sædmorfologi og reduceret antal sædceller hos mænd og forstyrrelser af sædets indtrængning, anden meiotiske deling og normal spaltning hos kvinder.

Faldrapporter og epidemiologiske undersøgelser hos menneskelige mandlige forsøgspersoner i colchicinbehandling tyder på, at infertilitet som følge af colchicin er sjælden. I en rapport om et tilfælde blev azoospermi vendt, da behandlingen blev stoppet. Case reports og epidemiologiske undersøgelser hos kvindelige forsøgspersoner i colchicinbehandling har ikke etableret en klar sammenhæng mellem brug af colchicin og kvindelig infertilitet.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Anvendelse under graviditet

Graviditetskategori C. Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser med MITIGARE® hos gravide kvinder. Colchicin krydser den menneskelige placenta. Der er ikke foretaget udviklingsundersøgelser på dyr med MITIGARE® , men offentliggjorte reproduktions- og udviklingsundersøgelser på dyr med colchicin viste embryofetal toksicitet, teratogenicitet og ændret postnatal udvikling ved eksponeringer inden for eller over det klinisk-terapeutiske område. Colchicin bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og fødsel

Indvirkningen af colchicin på arbejde og fødsel er ukendt.

Anvendelse hos ammende mødre

Colchicin udskilles i modermælken. Begrænsede oplysninger tyder på, at spædbørn, der udelukkende ammes, får mindre end 10 procent af den vægtjusterede dosis fra moderen. Der er ikke offentliggjort nogen rapporter om bivirkninger hos ammende spædbørn af mødre, der tager colchicin, men colchicin kan påvirke gastrointestinal cellefornyelse og permeabilitet. Der bør udvises forsigtighed, og ammende spædbørn bør observeres for bivirkninger, når MITIGARE® administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Gigt er sjældent hos pædiatriske patienter; sikkerheden og effektiviteten af MITIGARE® hos pædiatriske patienter er ikke blevet evalueret i kontrollerede undersøgelser.

Geriatrisk brug

På grund af den øgede forekomst af nedsat nyrefunktion i den ældre befolkning og den højere forekomst af andre co-morbide tilstande i den ældre befolkning, der kræver brug af andre lægemidler, bør det nøje overvejes at reducere doseringen af colchicin, når ældre patienter behandles med colchicin.

Nyreinsufficiens

Ingen dedikeret farmakokinetisk undersøgelse er udført med MITIGARE® hos patienter med varierende grader af nyreinsufficiens.Colchicin er kendt for at blive udskilt i urinen hos mennesker, og tilstedeværelsen af alvorlig nyreinsufficiens har været forbundet med colchicintoksicitet. Urinclearance af colchiciner og dets metabolitter kan være nedsat hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dosisreduktion eller alternativer bør overvejes til profylakse af gigtudbrud hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.Colchicin fjernes ikke effektivt ved hæmodialyse. Patienter, der er under hæmodialyse, bør overvåges nøje for colchicin-toksicitet.

Hepatisk svækkelse

Ingen dedikeret farmakokinetisk undersøgelse med MITIGARE® er blevet udført hos patienter med varierende grader af hepatisk svækkelse.Colchicin er kendt for at blive metaboliseret hos mennesker, og tilstedeværelsen af alvorlig hepatisk svækkelse er blevet forbundet med colchicin-toksicitet. Hepatikklearance af colchicin kan være betydeligt reduceret og plasmahalveringstiden forlænget hos patienter med kronisk leverinsufficiens.

Dosisreduktion eller alternativer bør overvejes til profylakse af gigtudbrud hos patienter med svær leverinsufficiens.