US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Způsob přípravy: Přípravek je určen k přípravě léčivého přípravku: Vypočítejte množství každé složky pro připravované množství. Přesně zvažte nebo odměřte každou složku. Smíchejte 50 ml přípravku Ora-Plus s 50 ml přípravku Ora-Sweet pro použití jako vehikulum v tomto přípravku. Získejte požadovaný počet tablet sildenafil-citrátu nebo požadované množství prášku a vložte do hmoždíře. Tablety, pokud jsou použity, rozdrťte na jemný prášek. Přidejte malé množství směsi Ora-Plus:Ora-Sweet a promíchejte na hladkou pastu. Geometricky přidejte zbytek směsi Ora-Plus:Ora-Sweet na konečný objem a dobře promíchejte. Balení a označení.

Použití: Sildenafil-citrát perorální tekutý byl použit k léčbě dětské plicní arteriální hypertenze u dětí, u nichž je profil rizika a prospěšnosti sildenafilu považován za přijatelný.

Balení: Balení je v těsných, světlu odolných obalech.1

Označení: Uchovávejte mimo dosah dětí. Dobře protřepejte. Zlikvidujte po ____ .

Stabilita: Přípravek se uchovává ve vodě: Pro tento přípravek může být použita doba použitelnosti po uplynutí 91 dnů.1-4

Kontrola jakosti: Hodnocení kontroly kvality může zahrnovat hmotnost/objem, pH, specifickou hmotnost, stanovení aktivního léčiva, barvu, reologické vlastnosti/použitelnost, fyzikální pozorování a fyzikální stabilitu (změna barvy, cizorodé látky, tvorba plynu, růst plísní).5

Diskuse: Byla provedena řada stabilitních studií perorálních tekutých přípravků sildenafilu pro pediatrické použití. Z nich vyplývá, že sildenafil je relativně stabilní ve vehikulech s kyselým pH kolem 4 až 5. Sildenafil pro perorální suspenzi v koncentraci 10 mg/ml (Revatio) je komerčně dostupný s datem použitelnosti po 60 dnech od rekonstituce.

Jedna studie zahrnovala složený citrát sildenafilu v citrátem pufrovaném roztoku (0,1 M, pH 4) a buď pomocnou látku sirup (výsledkem je suspenze), nebo pomocnou látku sirup bez cukru (výsledkem je roztok); obě měly hodnoty pH přibližně 4,2. Sildenafil pro perorální suspenzi v koncentraci 10 mg/ml (Revatio) je komerčně dostupný s datem použitelnosti po 60 dnech od rekonstituce. Suspenze i roztok byly mírně růžové a měly ovocnou příchuť. Suspenze vykazovala stabilitu po dobu 91 dnů při teplotě 4 °C i 25 °C; roztok však byl stabilní pouze po dobu 30 dnů, což pravděpodobně souviselo s neredispergovatelným sedimentem na dně nádoby.3

Studie Nahata a kolegů, která zahrnovala tablety sildenafil-citrátu (Revatio 20 mg) se směsí Ora-Sweet a Ora-Plus v poměru 1:1 při koncentraci 2,5 mg/ml a pH 4,5-4,7, prokázala stabilitu 91 dnů při teplotě 4 °C i 25 °C. Studována byla také směs 1:7 (1% methylcelulosa:jednoduchý sirup) při pH 5,1-4,9, která rovněž prokázala stabilitu 91 dní při teplotě 4°C i 25°C.4

Sildenafil-citrát (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) se vyskytuje jako bílý až téměř bílý krystalický prášek, který je rozpustný 3,5 mg/ml ve vodě. Je formulován jako tablety odpovídající 25 mg, 50 mg a 100 mg sildenafilu pro perorální podání. Tablety dále obsahují mikrokrystalickou celulosu, bezvodý dibasický fosforečnan vápenatý, sodnou sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosu, oxid titaničitý, laktosu, triacetin a FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7

Ora-Plus je perorální suspenzní vehikulum, které umožňuje ředění vodou, ochucovadly nebo sirupy až do 50 % nebo více, přičemž si stále zachovává své suspenzní vlastnosti. Má pH přibližně 4,2 a osmolalitu přibližně 230 mOsm/kg. Je to tixotropní vehikulum s viskozitou přibližně 1 000 cps při 25 °C. Ora-Plus obsahuje čištěnou vodu, mikrokrystalickou celulosu, sodnou sůl karboxymethylcelulosy, xantanovou gumu, karagenan, fosforečnan sodný a kyselinu citronovou jako pufrovací látky; simetikon jako protipěnidlo a sorban draselný a methylparaben jako konzervační látky.8

Ora-Sweet syrup vehicle je ochucující vehikulum pro perorální extemporální přípravky. Je ochucen směsí citrusovo-jahodové příchuti a obsahuje glycerin a sorbitol, které zabraňují uzávěru, což je problém spojený s mnoha sirupy. Je pufrován na pH přibližně 4,2 a má osmolalitu přibližně 3 240 mOsm/kg. Obsahuje čištěnou vodu, sacharosu, glycerin, sorbitol (5 %), aroma, fosforečnan sodný a kyselinu citronovou jako pufrovací látky a sorban draselný a methylparaben jako konzervační látky.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; January 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporální perorální suspenze sildenafil citrátu k léčbě plicní hypertenze u dětí. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Prodloužená stabilita morfinu a sildenafilu pro perorální použití u kojenců a malých dětí. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standardní operační postup pro provádění fyzikálního hodnocení kvality perorálních a lokálních tekutin. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. Informace o léčivých přípravcích AHFS 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians‘ Desk Reference. Lékařská literatura. 70. vyd. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Informace o přípravku Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Informace o přípravku Ora-Sweet. Allegan, MI: Perrigo; 2018.

.