US Pharm. 2018;43(2):47-48.
Metodo di preparazione: Calcolare la quantità di ogni ingrediente per la quantità da preparare. Pesare o misurare accuratamente ogni ingrediente. Mescolare 50 mL di Ora-Plus con 50 mL di Ora-Sweet da usare come veicolo in questa preparazione. Ottenere il numero richiesto di compresse di citrato di sildenafil o la quantità richiesta di polvere e mettere in un mortaio. Polverizzare le compresse, se utilizzate, in una polvere fine. Aggiungere una piccola quantità della miscela Ora-Plus:Ora-Sweet e mescolare fino ad ottenere una pasta liscia. Geometricamente, aggiungere il resto della miscela Ora-Plus:Ora-Sweet al volume finale e mescolare bene. Confezione ed etichetta.
Uso: Sildenafil citrato liquido orale è stato utilizzato per trattare l’ipertensione arteriosa polmonare pediatrica nei bambini in cui il profilo rischio-beneficio del sildenafil è ritenuto accettabile.
Confezionamento: Confezione in contenitori stretti e resistenti alla luce.1
Etichettatura: Tenere fuori dalla portata dei bambini. Agitare bene. Scartare dopo ____ .
Stabilità: Una data di scadenza fino a 91 giorni può essere utilizzata per questa preparazione.1-4
Controllo di qualità: La valutazione del controllo di qualità può includere peso/volume, pH, peso specifico, dosaggio del farmaco attivo, colore, proprietà reologiche/pourabilità, osservazione fisica e stabilità fisica (scolorimento, materiali estranei, formazione di gas, crescita di muffe).5
Discussione: Sono stati condotti numerosi studi di stabilità sulle formulazioni liquide orali di sildenafil per uso pediatrico. Da questi, risulta che il sildenafil è relativamente stabile nei veicoli, con un pH acido intorno a 4-5. Il sildenafil per sospensione orale a 10 mg/mL (Revatio) è disponibile in commercio con una data di scadenza di 60 giorni dopo la ricostituzione.
Uno studio ha coinvolto il citrato di sildenafil composto in una soluzione tamponata con citrato (0,1 M, pH 4) e un eccipiente sciroppo (risultante in una sospensione) o un eccipiente sciroppo senza zucchero (risultante in una soluzione); entrambi avevano valori di pH di circa 4,2. Sia la sospensione che la soluzione erano leggermente rosa e al gusto di frutta. La sospensione ha dimostrato stabilità per 91 giorni sia a 4°C che a 25°C; tuttavia, la soluzione è stata stabile solo per 30 giorni, probabilmente a causa di un sedimento non ridisperdibile sul fondo del contenitore.3
Uno studio di Nahata e colleghi che ha coinvolto compresse di citrato di sildenafil (Revatio 20 mg) con una miscela di Ora-Sweet e Ora-Plus 1:1 a 2,5 mg/mL e pH 4,5-4,7 ha dimostrato una stabilità di 91 giorni sia a 4°C che a 25°C. È stata studiata anche una miscela di 1:7 (1% di metilcellulosa:sciroppo semplice) a pH 5,1-4,9 che ha anche dimostrato una stabilità di 91 giorni sia a 4°C che a 25°C.4
Il citrato di Sildenafil (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) si presenta come una polvere cristallina da bianca a biancastra, solubile 3,5 mg/mL in acqua. È formulato in compresse equivalenti a 25 mg, 50 mg e 100 mg di sildenafil per somministrazione orale. Le compresse contengono anche cellulosa microcristallina, calcio fosfato dibasico anidro, sodio croscarmelloso, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio, lattosio, triacetina e FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7
Ora-Plus è un veicolo di sospensione orale che accetta la diluizione fino al 50% o più con acqua, agenti aromatizzanti o sciroppi pur mantenendo le sue proprietà di sospensione. Ha un pH di circa 4,2 e un’osmolalità di circa 230 mOsm/kg. È un veicolo tissotropico con una viscosità di circa 1.000 cps a 25°C. Ora-Plus contiene acqua purificata, cellulosa microcristallina, carbossimetilcellulosa di sodio, gomma xantana, carragenina, fosfato di sodio e acido citrico come agenti tampone; simeticone come agente antischiuma; e sorbato di potassio e metilparabene come conservanti.8
Il veicolo di sciroppo Ora-Sweet è un veicolo aromatizzante per preparazioni estemporanee orali. È aromatizzato con una miscela di sapore di agrumi e bacche e contiene glicerina e sorbitolo per prevenire il blocco del tappo, un problema associato a molti sciroppi. È tamponato a un pH di circa 4,2 e ha un’osmolalità di circa 3.240 mOsm/kg. Contiene acqua purificata, saccarosio, glicerina, sorbitolo (5%), aromi, fosfato di sodio e acido citrico come agenti tampone e sorbato di potassio e metilparaben come conservanti.9
1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; gennaio 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Sospensioni orali estemporanee di sildenafil citrato per il trattamento dell’ipertensione polmonare nei bambini. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design e studi di stabilità fisico-chimica di formulazioni orali pediatriche di sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Stabilità estesa di morfina e sildenafil per uso orale nei neonati e nei bambini. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Procedura operativa standard per l’esecuzione della valutazione della qualità fisica dei liquidi orali e topici. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70° ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Informazioni sul prodotto Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet informazioni sul prodotto. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
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