Kisspeptin může stimulovat sekreci aldosteronu a uvolňování inzulinu.

Kisspeptin zřejmě přímo aktivuje neurony GnRH. Důkazem toho je přetrvávání nervové odpovědi na hladinu kisspeptinu i v přítomnosti TTX, neurotoxinu, který blokuje nervové signály.

• Gramicidinem perforovaný náplasťový záznam: u prepubertálních samců reaguje na podání kisspeptinu asi 30 % neuronů GnRH, zatímco u dospělých myší reagovalo 60 % neuronů GnRH.
• Protože na nízké dávky kisspeptinu reagují pouze dospělé myši, zdá se, že GnRH neurony se v průběhu puberty vývojově aktivují kisspeptinem.
• Kisspeptin indukuje produkci LH a FSH, které jsou nezbytné pro menstruaci samic. U sportovců nemusí dojít k menstruaci kvůli nízké hladině tuku; tuk produkuje hormon leptin, který indukuje produkci kisspeptinu.

Úloha v pubertěUpravit

Na začátku puberty dochází ke zvýšení sekrece gonadotropinů, což vede k pohlavní zralosti a schopnosti reprodukce. Puberta může být také ovlivněna řadou faktorů prostředí a je známo, že ji ovlivňuje metabolická kapacita člověka. Vylučování gonadotropinů je vyvoláno a regulováno hormonem uvolňujícím gonadotropiny (GnRH). GnRH vede k uvolňování luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), které jsou primárně zaměřeny na gonády, aby spustily pubertu a reprodukci. Primární událostí, která vede k začátku puberty, je aktivace neuronů GnRH. Předpokládá se, že tato událost zahrnuje signalizaci kisspeptinu/GPR54, která vede k případné aktivaci neuronů GnRH. Několik studií potvrdilo, že přidání kisspeptinu do biologických systémů včetně potkanů, myší a ovcí je schopno vyvolat uvolnění LH a FSH. Kromě toho se ukázalo, že uvolňování těchto gonadotropinů je závislé na dávce. Větší přídavek peptidu kisspeptinu vedl k většímu uvolňování LH a FSH. Bylo zjištěno, že kisspeptin vyvolává jeden z nejsilnějších účinků na gonadotropinový systém.

Obrázek 28 03 01

Schopnost kispeptinu stimulovat uvolňování GnRH a gonadotropinů je výsledkem jeho účinku na uvolňování GnRH v hypotalamu. V hypotalamu potkanů bylo zjištěno, že více než tři čtvrtiny neuronů GnRH koexprimují ve své RNA receptor pro kisspeptin, GPR54. Kisspeptin byl také schopen vyvolat uvolnění GnRH ex vivo i in vivo u potkanů a ovcí. Lze vyvodit závěr, že kisspeptin aktivací neuronů GnRH v hypotalamu způsobuje uvolňování GnRH, které vede k uvolňování FSH a LH. Hlavní role, kterou kisspeptin/GPR54 hraje v pohlavním vývoji, byla původně zjištěna u pohlavně nezralých lidí a myší, které měly mutace blokující expresi genu GPR54. U potkanů doprovázelo zahájení puberty větší zastoupení KISS1 a GPR54 v mRNA. Stejné jevy byly později pozorovány u savců, kde se mRNA KISS1 a GPR54 zvýšila v hypotalamu více než dvojnásobně. To naznačuje, že na počátku puberty dochází k větší expresi KISS1 a potenciálně i GPR54, což vede ke zvýšení signalizace kisspeptinu/GPR54, která vede k aktivaci gonadotropinové dráhy. Přidání kisspeptinu samicím potkanů, které ještě nedospěly, vedlo k iniciaci gonadotropinové dráhy. U lidí bylo prokázáno, že samice v počátečních stadiích puberty měly mnohem vyšší hladiny kisspeptinu než samice stejného věku, které ještě nezačaly dospívat. Byl učiněn závěr, že aktivace dráhy GPR54/kisspeptin je katalyzátorem, který vede k nástupu puberty.

Úloha při potlačování nádorůEdit

Kisspeptin hraje roli při potlačování nádorů. Ve studii, v níž byly zhoubné nádorové buňky vstříknuty do modelového systému, byl tento systém následně testován na přítomnost genů zapojených do vstříknutého chromozomu6. Bylo zjištěno, že KISS1 je jediným genem exprimovaným v nemetastatických buňkách a chybí v metastatických, přičemž metastatický znamená schopnost rakoviny šířit se do nesouvislých oblastí. To naznačovalo, že tam Kisspeptin je zásadním regulačním faktorem toho, zda buňka bude či nebude metastatická. Další experimenty identifikovaly CRSP3 jako přesný gen zodpovědný za regulaci KISS1 v rámci chromozomu 6. V klinických důkazních studiích byly KISS1 a Kisspeptin nalezeny v primárních, metastazujících nádorech a rostoucích nádorech vykazujících sníženou hladinu KISS1 a Kisspeptinu. Závěrem lze říci, že kisspeptin hraje velkou roli při potlačování nádorů. Pokud je v buňkách aktivní, nádor zůstává konsolidovaný a nešíří se ani neroste.

Role v reprodukciEdit

Kisspeptin je vysoce exprimován během těhotenství. V časných placentách byl GPR54 exprimován ve vyšší míře než v placentách v termínu porodu. Exprese kisspeptinu však zůstává v placentě po celou dobu těhotenství nezměněna. Zvýšená exprese GPR54 v časných placentách je způsobena zvýšenou přítomností intruzivního trofoblastu na začátku těhotenství. Termínované buňky jsou oproti tomu méně invazivní. Při měření kisspeptinu-54 v průběhu těhotenství bylo pozorováno 1000násobné zvýšení v časném těhotenství s 10 000násobným zvýšením pozorovaným ve třetím trimestru. Po porodu se hladiny kisspeptinu-54 vrátily k normálu, což ukazuje na placentu jako zdroj těchto zvýšených hladin kisspeptinu.

Úloha ve funkci ledvinUpravit

Kisspeptin a jeho receptor byly nalezeny na různých místech v ledvinách, včetně sběrného kanálku, hladké svaloviny cév a v buňkách ledvinných tubulů. Velká část vlivu na ledviny se týká zvýšené produkce aldosteronu v nadledvinách stimulované kisspeptinem. Kisspeptin přímo zvyšuje uvolňování aldosteronu několika způsoby, z nichž první je přes tyto receptory vedoucí k přímé cestě k uvolňování aldosteronu. Za druhé, buňky nadledvinek H295R stimulované kisspeptinem mohou syntetizovat aldosteron účinnějším odbouráváním pregnenolonu. A konečně, kisspeptin-angiotenzin II cesta produkce aldosteronu je zvýšená. Aldosteron, který pochází ze sousedních nadledvin, způsobuje reabsorpci filtrátu za účelem zadržení vody, což vede ke zvýšení krevního tlaku.

.