Kisspeptyna może stymulować wydzielanie aldosteronu i uwalnianie insuliny.

Kisspeptyna wydaje się bezpośrednio aktywować neurony GnRH. Dowody na to obejmują utrzymywanie się odpowiedzi neuronalnej na poziom kisspeptyny nawet w obecności TTX, neurotoksyny, która blokuje sygnały nerwowe.

  • Zapis z łatki z perforacją gramicydyną: około 30% neuronów GnRH odpowiada na podanie kisspeptyny u przedpokwitaniowych samców, podczas gdy 60% neuronów GnRH u dorosłych myszy odpowiada.
  • Ponieważ tylko dorosłe myszy reagują na niskie dawki kisspeptyny, wydaje się, że neurony GnRH stają się rozwojowo aktywowane przez kisspeptynę w trakcie dojrzewania.
  • Kisspeptyna indukuje produkcję LH i FSH, które są wymagane dla menstruacji kobiety. Sportowcy mogą nie przechodzić miesiączki z powodu niskiego poziomu tłuszczu; tłuszcz produkuje hormon leptyny, który indukuje produkcję kisspeptyny.

Rola w dojrzewaniuEdit

Początek dojrzewania jest oznaczony przez wzrost wydzielania gonadotropin, co prowadzi do dojrzałości płciowej i zdolności do reprodukcji. Na dojrzewanie płciowe może mieć również wpływ szereg czynników środowiskowych, a także wiadomo, że wpływa na nie zdolność metaboliczna danej osoby. Wydzielanie gonadotropin jest wywoływane i regulowane przez hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH). GnRH prowadzi do uwalniania hormonu luteinizującego (LH) i hormonu stymulującego pęcherzyki jajnikowe (FSH), które przede wszystkim kierują się do gonad w celu wywołania pokwitania i reprodukcji. Pierwotnym wydarzeniem, które prowadzi do rozpoczęcia dojrzewania płciowego jest aktywacja neuronów GnRH. Uważa się, że w tym procesie bierze udział sygnalizacja kisspeptyna/GPR54, która prowadzi do ostatecznej aktywacji neuronów GnRH. Wiele badań potwierdziło, że dodanie kisspeptyny do systemów biologicznych, w tym szczura, myszy i owcy, jest w stanie doprowadzić do uwolnienia LH i FSH. Ponadto, uwalnianie tych gonadotropin okazało się być zależne od dawki. Większy dodatek peptydu kisspeptyny spowodował większe uwalnianie LH i FSH. Stwierdzono, że kisspeptyna wywołuje jeden z najsilniejszych efektów na układ gonadotropinowy.

Rysunek 28 03 01.jpg
Rycina 28 03 01

Zdolność Kisspeptyny do stymulacji uwalniania GnRH i gonadotropin jest wynikiem jej wpływu na uwalnianie GnRH w podwzgórzu. W podwzgórzu szczurów stwierdzono, że ponad trzy czwarte neuronów GnRH współwyraża receptor dla kisspeptyny, GPR54, w swoim RNA. Kisspeptyna była również w stanie doprowadzić do uwolnienia GnRH zarówno ex vivo, jak i in vivo u szczurów i owiec. Można wnioskować, że poprzez aktywację neuronów GnRH w podwzgórzu, kisspeptyna powoduje uwalnianie GnRH, co prowadzi do uwalniania FSH i LH. Główną rolę, jaką kisspeptyna/GPR54 odgrywa w rozwoju płciowym, stwierdzono początkowo u niedojrzałych płciowo ludzi i myszy, u których mutacje blokowały ekspresję genu GPR54. U szczurów rozpoczęciu dojrzewania płciowego towarzyszyła większa obecność KISS1 i GPR54 w mRNA. Te same zdarzenia zaobserwowano później u ssaków, gdzie mRNA KISS1 i GPR54 wzrosło ponad dwukrotnie w podwzgórzu. Sugeruje to, że na początku okresu dojrzewania dochodzi do większej ekspresji KISS1, a potencjalnie nawet GPR54, co prowadzi do wzrostu sygnalizacji kisspeptyna/GPR54, która skutkuje aktywacją szlaku gonadotropinowego. Podanie kisspeptyny samicom szczurów, które jeszcze nie dojrzały, prowadziło do zapoczątkowania szlaku gonadotropinowego. U ludzi wykazano, że samice w początkowej fazie dojrzewania miały znacznie wyższy poziom kisspeptyny niż te samice w tym samym wieku, które jeszcze nie rozpoczęły dojrzewania. Stwierdzono, że aktywacja szlaku GPR54/kisspeptyny jest katalizatorem prowadzącym do rozpoczęcia pokwitania.

Rola w supresji nowotworówEdit

Kisspeptyna odgrywa rolę w supresji nowotworów. W badaniu, w którym złośliwe komórki nowotworowe zostały wstrzyknięte do systemu modelowego, system ten został następnie przetestowany pod kątem genów zaangażowanych w wstrzyknięty chromosom 6. Odkryto, że KISS1 jest jedynym genem wyrażonym w komórkach niemetastatycznych i nieobecnym w przerzutowych, przerzutowych oznaczających zdolność nowotworu do rozprzestrzeniania się na obszary niepołączone. To sugerowało, że Kisspeptyna jest istotnym czynnikiem regulacyjnym w tym, czy komórka będzie przerzutowa czy nie. Dodatkowe eksperymenty zidentyfikowały CRSP3 jako dokładny gen odpowiedzialny za regulację KISS1 w obrębie chromosomu 6. W badaniach klinicznych, KISS1 i Kisspeptyna zostały znalezione w guzach pierwotnych, guzach przerzutowych, a rosnące guzy wykazały obniżony poziom KISS1 i Kisspeptyny. Podsumowując, kisspeptyna odgrywa dużą rolę w supresji nowotworów. Kiedy jest ona aktywna w komórkach, guz pozostaje skonsolidowany i nie rozprzestrzenia się ani nie rośnie.

Rola w reprodukcjiEdit

Kisspeptyna jest wysoce wyrażona podczas ciąży. We wczesnych łożyskach, GPR54 był wyrażany w wyższym stopniu niż łożyska w terminie. Ekspresja kisspeptyny pozostaje jednak niezmieniona w łożysku przez cały okres ciąży. Zwiększona ekspresja GPR54 we wczesnych łożyskach jest spowodowana zwiększoną obecnością intruzywnych trofoblastów na początku ciąży. Dla porównania, komórki terminowe są mniej inwazyjne. Podczas pomiaru stężenia kisspeptyny-54 w czasie ciąży zaobserwowano 1000-krotny wzrost we wczesnej ciąży i 10 000-krotny wzrost w trzecim trymestrze. Po urodzeniu, poziom kisspeptyny-54 wrócił do normy, pokazując łożysko jako źródło tych zwiększonych poziomów kisspeptyny.

Rola w funkcji nerekEdit

Kisspeptynę i jej receptor znaleziono w różnych miejscach w nerce, w tym w przewodzie zbiorczym, mięśniach gładkich naczyń i w komórkach kanalików nerkowych. Znaczna część wpływu na nerki dotyczy zwiększonej produkcji aldosteronu w nadnerczach stymulowanych przez kisspeptynę. Kisspeptyna bezpośrednio zwiększa uwalnianie aldosteronu na kilka sposobów, z których pierwszy jest przez te receptory prowadzące do bezpośredniej drogi do uwalniania aldosteronu. Po drugie, komórki nadnerczy H295R stymulowane przez kisspeptynę mogą syntetyzować aldosteron poprzez bardziej efektywne rozkładanie pregnenolonu. Wreszcie, szlak kisspeptyna-angiotensyna II produkcji aldosteronu jest zwiększony. Aldosteron, który pochodzi z sąsiednich nadnerczy powoduje reabsorpcję filtratu w celu zatrzymania wody, co prowadzi do zwiększenia ciśnienia krwi.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.