VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu „OPATŘENÍ“

PŘEDPISY

Kožní reakce a reakce z přecitlivělosti

U dolutegraviru byly hlášeny reakce z přecitlivělosti charakterizované vyrážkou, konstitučními nálezy a někdy orgánovou dysfunkcí, včetně poškození jater. Tyto příhody byly hlášeny u méně než 1 % subjektů užívajících dolutegravir v klinických studiích fáze 3.

V průběhu postmarketingových zkušeností byly hlášeny závažné kožní reakce a reakce přecitlivělosti, včetně případů lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), s režimy obsahujícími rilpivirin. Zatímco některé kožní reakce byly doprovázeny konstitučními příznaky, jako je horečka, jiné kožní reakce byly spojeny s orgánovými dysfunkcemi, včetně zvýšení jaterních biochemických hodnot v séru. Během 3. fáze klinických studií rilpivirinu byly u 3 % subjektů hlášeny vyrážky související s léčbou se závažností alespoň 2. stupně. Nebyla hlášena žádná vyrážka 4. stupně .

Pokud se objeví známky nebo příznaky závažných kožních reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti (mimo jiné včetně závažné vyrážky nebo vyrážky doprovázené horečkou, celkovou malátností, únavou, bolestmi svalů nebo kloubů, puchýři nebo olupováním kůže, postižením sliznic , zánětem spojivek, otokem obličeje, hepatitidou, eozinofilií, angioedémem, dýchacími obtížemi), okamžitě přípravek JULUCA přestaňte užívat. Je třeba sledovat klinický stav včetně laboratorních parametrů s jaterními aminotransferázami a zahájit vhodnou léčbu. Opožděné ukončení léčby přípravkem JULUCA po výskytu přecitlivělosti může vést k život ohrožující reakci .

Hepatotoxicita

U pacientů užívajících režim obsahující dolutegravir nebo rilpivirin byly hlášeny hepatální nežádoucí účinky . U pacientů se základní hepatitidou B nebo C nebo s výrazným zvýšením transamináz před zahájením léčby může být zvýšené riziko zhoršení nebo rozvoje zvýšení transamináz. Navíc u některých pacientů, kteří dostávali režimy obsahující dolutegravir, odpovídalo zvýšení transamináz syndromu imunitní rekonstituce nebo reaktivaci hepatitidy B zejména v situaci, kdy byla antihepatitidová léčba vysazena. Případy jaterní toxicity, včetně zvýšených sérových jaterních biochemických hodnot a hepatitidy, byly hlášeny také u pacientů, kteří dostávali režim obsahující dolutegravir nebo rilpivirin a kteří neměli žádné předchozí jaterní onemocnění nebo jiné identifikovatelné rizikové faktory. U přípravků obsahujících dolutegravir bylo hlášeno lékové poškození jater vedoucí k akutnímu selhání jater, včetně transplantace jater u přípravku TRIUMEQ (abakavir, dolutegravir a lamivudin). Doporučuje se sledování hepatotoxicity.

Embryofetální toxicita

Observační studie prokázala souvislost mezi dolutegravirem, složkou přípravku JULUCA, a zvýšeným rizikem defektů neurální trubice, pokud byl dolutegravir podáván v době početí a v časném těhotenství. Vzhledem k omezeným znalostem o hlášených typech defektů neurální trubice spojených s užíváním dolutegraviru a vzhledem k tomu, že datum početí nemusí být určeno s přesností, měla by být zvážena alternativní léčba k přípravku JULUCA v době početí až do prvního trimestru těhotenství .

Před zahájením léčby přípravkem JULUCA u osob ve fertilním věku proveďte těhotenské testy, abyste vyloučili použití přípravku JULUCA během prvního trimestru těhotenství . Zahájení léčby přípravkem JULUCA se nedoporučuje u osob, které se aktivně snaží otěhotnět, pokud neexistuje žádná vhodná alternativa .

Poradit osobám ve fertilním věku, aby důsledně používaly účinnou antikoncepci .

U osob ve fertilním věku, které v současné době užívají přípravek JULUCA a aktivně se snaží otěhotnět, nebo pokud je těhotenství potvrzeno v prvním trimestru, posoudit rizika a přínosy pokračování léčby přípravkem JULUCA oproti přechodu na jiný antiretrovirový režim a zvážit přechod na alternativní režim .

JULUCA lze zvážit i během druhého a třetího trimestru těhotenství, pokud očekávaný přínos ospravedlní potenciální riziko pro těhotnou ženu a plod.

Depresivní poruchy

U rilpivirinu byly hlášeny depresivní poruchy (včetně depresivní nálady, deprese, dysforie, velké deprese, změny nálady, negativních myšlenek, pokusu o sebevraždu a sebevražedných myšlenek) . Informace týkající se depresivních poruch hlášených u pacientů užívajících dolutegravir viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE. Neprodleně vyhodnoťte pacienty se závažnými depresivními příznaky, abyste posoudili, zda tyto příznaky souvisejí s přípravkem JULUCA, a určili, zda rizika pokračující léčby převažují nad přínosy.

Riziko nežádoucích účinků nebo ztráty virologické odpovědi v důsledku lékových interakcí

Současné užívání přípravku JULUCA a jiných léků může vést ke známým nebo potenciálně významným lékovým interakcím, z nichž některé mohou vést k :

• Ztrátě terapeutického účinku přípravku JULUCA a možnému vzniku rezistence.
• Možné klinicky významné nežádoucí účinky vyplývající z větší expozice souběžně užívaných léčivých přípravků.

U zdravých osob bylo prokázáno, že 75 mg rilpivirinu jednou denně (3násobek dávky v přípravku JULUCA) a 300 mg jednou denně (12násobek dávky v přípravku JULUCA) prodlužuje QTc interval elektrokardiogramu . Při současném podávání s lékem se známým rizikem Torsade de Pointes zvažte alternativy k přípravku JULUCA.

V tabulce 4 jsou uvedeny kroky k prevenci nebo zvládnutí těchto možných a známých významných lékových interakcí, včetně doporučení pro dávkování. Před zahájením léčby přípravkem JULUCA a během ní zvažte možnost vzniku lékových interakcí; během léčby přípravkem JULUCA zkontrolujte souběžně užívané léky a sledujte nežádoucí účinky spojené se souběžně užívanými léky.

Informace pro pacienty

Poradí pacientovi, aby si přečetl označení pro pacienty schválené FDA (INFORMACE PRO PACIENTY).

Závažné kožní reakce a reakce z přecitlivělosti

Poradí pacientům, aby v případě výskytu vyrážky okamžitě kontaktovali svého lékaře. Poučte pacienty, aby okamžitě přestali užívat přípravek JULUCA a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví vyrážka spojená s některým z následujících příznaků, protože může být známkou závažnější reakce, jako je závažná přecitlivělost DRESS: horečka; celkově špatný pocit; extrémní únava; bolesti svalů nebo kloubů; puchýře nebo olupování kůže; puchýře nebo léze v ústech; zánět očí; otok obličeje; otok očí, rtů, jazyka nebo úst; dýchací potíže a/nebo známky a příznaky jaterních problémů (např, zežloutnutí kůže nebo očního bělma; tmavá nebo čajově zbarvená moč; bledě zbarvená stolice nebo stolice; nevolnost; zvracení; ztráta chuti k jídlu; nebo bolest, bolestivost nebo citlivost na pravé straně pod žebry). Informujte pacienty, že v případě výskytu přecitlivělosti budou pečlivě sledováni, budou jim nařízeny laboratorní testy a bude zahájena vhodná léčba .

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že u rilpivirinu a dolutegraviru, složek přípravku JULUCA, byla hlášena hepatotoxicita . Informujte pacienty, že se doporučuje sledování hepatotoxicity.

Embryofetální toxicita

Poručte osobám ve fertilním věku, aby zvážily alternativní léčbu přípravkem JULUCA v době početí až do prvního trimestru těhotenství. Doporučte jedincům ve fertilním věku, aby kontaktovali svého lékaře, pokud plánují otěhotnět, otěhotněli nebo pokud existuje podezření na těhotenství během léčby přípravkem JULUCA .

Poraďte jedincům ve fertilním věku užívajícím přípravek JULUCA, aby důsledně používali účinnou antikoncepci .

Depresivní poruchy

Informujte pacienty, že u složek přípravku JULUCA byly hlášeny depresivní poruchy (depresivní nálada, deprese, dysforie, velká deprese, změněná nálada, negativní myšlenky, pokus o sebevraždu, sebevražedné myšlenky). Doporučte pacientům, aby v případě výskytu depresivních příznaků neprodleně vyhledali lékařské vyšetření .

Lékové interakce

JULUCA může interagovat s mnoha léky; proto doporučte pacientům, aby svému lékaři oznámili užívání jakýchkoli jiných léků na předpis nebo bez předpisu nebo rostlinných přípravků včetně přípravku St. John’s wort .

Poučení o podávání

Informujte pacienty, že je důležité užívat přípravek JULUCA jednou denně podle pravidelného dávkovacího schématu s jídlem a vyvarovat se vynechávání dávek, protože to může vést ke vzniku rezistence. Poučte pacienty, že pokud vynechají dávku přípravku JULUCA, mají ji užít, jakmile si vzpomenou, s jídlem. Doporučte pacientům, aby nezdvojovali příští dávku. Upozorněte pacientku, že samotný proteinový nápoj nenahrazuje jídlo .

Těhotenský registr

Informujte pacientky, že existuje antiretrovirální těhotenský registr pro sledování výsledků u plodu u osob vystavených přípravku JULUCA během těhotenství .

Kojení

Instruujte matky s infekcí HIV-1, aby nekojily, protože HIV-1 se může přenést na dítě v mateřském mléce .

Uchovávání

Instruujte pacienty, aby uchovávali přípravek JULUCA v originální lahvičce, aby byl chráněn před vlhkostí a lahvička byla těsně uzavřena. Neodstraňujte vysoušedlo .

JULUCA, TIVICAY a TRIUMEQ jsou ochranné známky vlastněné nebo licencované skupinou společností ViiV Healthcare.

Ostatní uvedené značky jsou ochranné známky vlastněné nebo licencované příslušným vlastníkem a nejsou ochrannými známkami vlastněnými nebo licencovanými skupinou společností ViiV Healthcare. The maker of this brand is not affiliated with and does not endorse the ViiV Healthcare group of companies or its products.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

S dolutegravirem byly provedeny dvouleté studie karcinogenity na myších a potkanech. Myším byly podávány dávky až 500 mg na kg a potkanům dávky až 50 mg na kg. U myší nebylo při nejvyšších testovaných dávkách pozorováno žádné významné zvýšení výskytu novotvarů souvisejících s léčivem, což vedlo k expozici AUC dolutegraviru přibližně 20krát vyšší než u lidí při doporučené dávce 50 mg jednou denně. U potkanů nebylo při nejvyšší testované dávce pozorováno žádné zvýšení výskytu novotvarů souvisejících s léčivem, což vedlo k expozicím AUC dolutegraviru přibližně 17krát vyšším než u lidí při doporučené dávce 50 mg jednou denně.

Rilpivirin byl hodnocen z hlediska karcinogenního potenciálu při perorálním podávání myším a potkanům po dobu až 104 týdnů. Myším byly podávány denní dávky 20, 60 a 160 mg na kg za den a potkanům dávky 40, 200, 500 a 1 500 mg na kg za den. U potkanů nebyly zaznamenány žádné novotvary související s léčivem. U myší byl rilpivirin pozitivní na hepatocelulární novotvary u samců i samic. Pozorované hepatocelulární nálezy u myší mohou být specifické pro hlodavce. Při nejnižších testovaných dávkách ve studiích karcinogenity byla systémová expozice (na základě AUC) rilpivirinu 21krát (myši) a 3krát (potkani) vyšší než expozice pozorovaná u lidí při doporučené dávce (25 mg jednou denně).

Mutageneze

Dolutegravir nebyl genotoxický v bakteriálním testu reverzní mutace, v testu na myší lymfom ani v mikrojádrovém testu in vivo na hlodavcích.

Rilpivirin byl negativní v nepřítomnosti i v přítomnosti metabolického aktivačního systému v Amesově testu reverzní mutace in vitro a v testu klastogenity in vitro na myší lymfom. Rilpivirin nevyvolal chromozomální poškození v mikrojádrovém testu in vivo u myší.

Narušení fertility

Dolutegravir neovlivnil samčí ani samičí fertilitu u potkanů v dávkách spojených s expozicí přibližně 33krát vyšší než expozice u lidí v dávkách 50 mg jednou denně.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu rilpivirinu na fertilitu u lidí. Ve studii provedené na potkanech nebyly zjištěny žádné účinky na páření nebo plodnost při použití rilpivirinu až do dávky 400 mg na kg denně, což je dávka rilpivirinu, která vykazovala mateřskou toxicitu. Tato dávka je spojena s expozicí, která je přibližně 40krát vyšší než expozice u lidí při doporučené dávce 25 mg jednou denně.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Registr expozice těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který sleduje výsledky těhotenství u osob vystavených přípravku JULUCA během těhotenství. Poskytovatelům zdravotní péče se doporučuje, aby své pacientky zaregistrovali na telefonním čísle registru těhotenství s antiretrovirovými přípravky (APR) 1-800-258-4263.

Souhrn rizik

Údaje ze studie sledování výsledků porodu identifikovaly zvýšené riziko defektů neurální trubice, pokud je dolutegravir, součást přípravku JULUCA, podáván v době početí ve srovnání s antiretrovirovými režimy neobsahujícími dolutegravir. Vzhledem k tomu, že defekty související s uzavřením neurální trubice se vyskytují od početí do prvních 6 týdnů těhotenství, jsou embrya vystavená působení dolutegraviru od okamžiku početí do prvních 6 týdnů těhotenství potenciálně ohrožena. Kromě toho 2 z 5 vrozených vad (encefalokéla a iniencefalie), které byly pozorovány při užívání dolutegraviru, ačkoli jsou často označovány jako defekty neurální trubice, se mohou vyskytnout po uzavření neurální trubice, přičemž toto období může být pozdější než 6 týdnů těhotenství, ale v prvním trimestru. Vzhledem k omezeným znalostem typů hlášených defektů neurální trubice spojených s užíváním dolutegraviru a vzhledem k tomu, že datum početí nemusí být určeno s přesností, je třeba zvážit alternativní léčbu přípravkem JULUCA v době početí až do prvního trimestru těhotenství. Zahájení léčby přípravkem JULUCA se nedoporučuje u osob, které se aktivně snaží otěhotnět, pokud neexistuje žádná vhodná alternativa (viz údaje).

U osob ve fertilním věku, které v současné době užívají přípravek JULUCA a aktivně se snaží otěhotnět, nebo pokud je těhotenství potvrzeno v prvním trimestru, je třeba posoudit rizika a přínosy pokračování léčby přípravkem JULUCA oproti přechodu na jiný antiretrovirový režim a zvážit přechod na alternativní režim. Upozorněte těhotné osoby na potenciální riziko pro embryo vystavené působení přípravku JULUCA od okamžiku početí až do prvního trimestru těhotenství. Posouzení přínosu a rizika by mělo zvážit faktory, jako je proveditelnost změny, snášenlivost, schopnost udržet virovou supresi a riziko přenosu na dítě proti riziku defektů neurální trubice .

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání přípravku JULUCA během těhotenství u lidí, aby bylo možné definitivně posoudit riziko vrozených vad a potratů spojené s užíváním přípravku. Základní riziko závažných vrozených vad pro uvedenou populaci není známo. V běžné populaci USA je odhadovaná základní míra závažných vrozených vad a potratů u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %.

V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly u složek přípravku JULUCA při systémové expozici (AUC) dolutegraviru menší než (králíci) a 38násobek (potkani) a expozici rilpivirinu 15násobek (potkani) a 70násobek (králíci) expozice při doporučené humánní dávce (RHD) přípravku JULUCA pozorovány žádné známky nepříznivých vývojových výsledků (viz údaje).

Údaje

Údaje o lidech

Dolutegravir

Ve studii sledování výsledků porodů v Botswaně bylo hlášeno 5 případů defektů neurální trubice z 1 683 porodů (0,3 %) u žen, které byly v době početí vystaveny režimům obsahujícím dolutegravir. Pro srovnání, míra výskytu defektů neurální trubice byla 0,1 % (15/14 792 porodů) v rameni bez dolutegraviru a 0,08 % (70/89 372 porodů) v rameni bez HIV infekce. Pět případů hlášených u dolutegraviru zahrnovalo po jednom případu encefalokély, anencefalie a iniencefalie a 2 případy myelomeningokély. Ve stejné studii mělo defekt neurální trubice jedno dítě z 3 840 (0,03 %) porodů žen, které během těhotenství začaly užívat dolutegravir, ve srovnání se 3 dětmi z 5 952 (0,05 %) porodů žen, které během těhotenství začaly užívat režimy neobsahující dolutegravir.

Dosud analyzovaná data z jiných zdrojů včetně APR, klinických studií a postmarketingových údajů nejsou dostatečná k tomu, aby se zabývala rizikem defektů neurální trubice u dolutegraviru.

Data z výše popsané studie sledování výsledků porodů a postmarketingových zdrojů s více než 1 000 výsledky těhotenství z druhého a třetího trimestru expozice u těhotných žen nenaznačují žádné důkazy zvýšeného rizika nežádoucích výsledků porodů.

Rilpivirin

Na základě prospektivních hlášení do APR o více než 450 expozicích režimům obsahujícím rilpivirin během těhotenství, které vedly k narození živého dítěte (včetně více než 290 expozic během prvního trimestru a více než 160 expozic ve druhém/třetím trimestru), nebyl zjištěn žádný významný rozdíl mezi celkovým rizikem vrozených vad u rilpivirinu ve srovnání se základní mírou vrozených vad 2.7 % v referenční populaci USA v rámci programu Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP). Prevalence vad u živě narozených dětí byla 1,0 % (95% CI: 0,2 % až 2,9 %) a 1,2 % (95% CI: 0,2 % až 4,4 %) po expozici režimům obsahujícím rilpivirin v prvním, respektive druhém/třetím trimestru.

Rilpivirin v kombinaci se základním režimem byl hodnocen v klinické studii 19 těhotných osob infikovaných HIV-1 během druhého a třetího trimestru a po porodu. Každá ze subjektů užívala v době zařazení do studie režim založený na rilpivirinu. Dvanáct subjektů dokončilo studii až do období po porodu (6 až 12 týdnů po porodu) a u 6 subjektů chybí výsledky těhotenství. Expozice (C0h a AUC) celkovému rilpivirinu byla během těhotenství přibližně o 30 až 40 % nižší než po porodu (6 až 12 týdnů). Vazba rilpivirinu na proteiny byla podobná (>99 %) během druhého trimestru, třetího trimestru a v období po porodu . Jeden subjekt přerušil studii po úmrtí plodu ve 25. týdnu těhotenství z důvodu podezření na předčasnou rupturu membrán. Mezi 12 subjekty, které byly na počátku studie virologicky suprimovány (méně než 50 kopií/ml), byla virologická odpověď zachována u 10 subjektů (83,3 %) během návštěvy ve třetím trimestru a u 9 subjektů (75 %) během návštěvy v období 6 až 12 týdnů po porodu. Virologické výsledky během návštěvy ve třetím trimestru chyběly u 2 subjektů, které byly vyřazeny (jeden subjekt nedodržoval léčbu studijním léčivem a jeden subjekt odvolal souhlas). Z 10 dětí s dostupnými výsledky testů na HIV, které se narodily 10 těhotným subjektům infikovaným HIV-1, měly všechny negativní výsledky testů na HIV-1 v době porodu a až do 16 týdnů po porodu. Všech 10 kojenců dostávalo antiretrovirovou profylaktickou léčbu zidovudinem. Rilpivirin byl během těhotenství a po porodu dobře tolerován. Ve srovnání se známým bezpečnostním profilem rilpivirinu u dospělých infikovaných HIV-1 nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní poznatky.

Údaje o zvířatech

Dolutegravir

Dolutegravir byl podáván perorálně v dávce až 1 000 mg na kg denně březím potkanům a králíkům v 6. až 17. den březosti, resp. 6. až 18. den březosti, a potkanům v 6. den březosti až 20. den laktace/postpartum. Až do nejvyšší testované dávky nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vývoj embrya a plodu (potkani a králíci). Během organogeneze byla systémová expozice (AUC) dolutegraviru u králíků nižší než expozice u lidí a u potkanů byla přibližně 38krát vyšší než expozice u lidí (50 mg jednou denně). Ve studii pre/postnatálního vývoje potkanů byla během laktace pozorována snížená tělesná hmotnost vyvíjejících se potomků při dávce toxické pro matku (přibližně 32násobek expozice u člověka při dávce 50 mg jednou denně).

Rilpivirin

Rilpivirin byl podáván perorálně březím potkanům (40, 120 nebo 400 mg na kg denně) a králíkům (5, 10 nebo 20 mg na kg denně) v průběhu organogeneze (v 6. až 17., resp. 6. až 19. den březosti). Ve studiích embryo-fetální toxicity provedených s rilpivirinem u potkanů a králíků při expozici 15krát (potkani) a 70krát (králíci) vyšší, než je expozice u lidí při doporučené dávce 25 mg jednou denně, nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky. V pre/postnatální vývojové studii s rilpivirinem, kde bylo potkanům podáváno až 400 mg na kg denně po dobu laktace, nebyly u potomků zaznamenány žádné významné nežádoucí účinky přímo související s léčivem.

Kojení

Souhrn rizik

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV-1 ve Spojených státech nekojily své děti, aby se vyhnuly riziku postnatálního přenosu infekce HIV-1.

Není známo, zda jsou přípravek JULUCA nebo jeho složky přítomny v lidském mateřském mléce, zda ovlivňují tvorbu lidského mléka nebo mají účinky na kojené dítě. Při podávání kojícím potkanům byly dolutegravir a rilpivirin přítomny v mléce (viz údaje).

Vzhledem k možnosti (1) přenosu HIV-1 (u HIV negativních kojenců), (2) vzniku virové rezistence (u HIV pozitivních kojenců) a (3) nežádoucích účinků u kojeného dítěte podobných těm, které jsou pozorovány u dospělých, poučte matky, aby nekojily, pokud dostávají přípravek JULUCA.

Údaje

Údaje o zvířatech

Dolutegravir

Dolutegravir byl primární složkou související s léčivem vylučovanou do mléka kojících potkanů po jednorázové perorální dávce 50 mg na kg v 10. den laktace, přičemž koncentrace v mléce dosahovaly přibližně 1. stupně.3krát vyšší než plazmatické koncentrace matky pozorované 8 hodin po podání dávky.

Rilpivirin

U zvířat nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily vylučování rilpivirinu přímo do mléka; rilpivirin byl však přítomen v plazmě mláďat potkanů exponovaných prostřednictvím mléka kojících potkanů (dávka až 400 mg na kg denně).

Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

Těhotenské testy

Před zahájením léčby přípravkem JULUCA proveďte těhotenské testy u osob s reprodukčním potenciálem .

Kontracepce

U jedinců ve fertilním věku, kteří v současné době užívají přípravek JULUCA a aktivně se snaží otěhotnět, nebo pokud je těhotenství potvrzeno v prvním trimestru, zhodnoťte rizika a přínosy pokračování léčby přípravkem JULUCA oproti přechodu na jiný antiretrovirový režim a zvažte přechod na alternativní režim .

Poraďte osobám ve fertilním věku, které užívají přípravek JULUCA, aby důsledně používaly účinnou antikoncepci.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku JULUCA nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku JULUCA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší subjekty. Obecně je třeba dbát opatrnosti při podávání přípravku JULUCA u starších pacientů, což odráží častější výskyt snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné farmakoterapie .

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu větší nebo rovna 30 ml/min) není nutná úprava dávkování . U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) nebo s konečným stadiem onemocnění ledvin se doporučuje zvýšené sledování nežádoucích účinků.

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre A nebo B) není nutná žádná úprava dávkování. Vliv těžké poruchy funkce jater (Child-Pughovo skóre C) na farmakokinetiku dolutegraviru nebo rilpivirinu není znám .

.