VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRITIGHETER.

Försiktighetsåtgärder

Dödlig överdosering

Dödliga överdoser, både oavsiktliga och avsiktliga, har rapporterats hos vuxna och barn som intagit colchicin.MITIGARE® ska förvaras utom räckhåll för barn.

Bloddyskrasier

Myelosuppression, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni och aplastisk anemi har rapporterats medcolchicin som används i terapeutiska doser.

Interaktioner med CYP3A4- och P-gp-hämmare

Eftersom colchicin är ett substrat för både det CYP3A4metaboliserande enzymet och utflödestransportören P-glykoprotein kan hämning av någon av dessa vägar leda till colchicinrelaterad toxicitet. Hämning av både CYP3A4 och P-gp med dubbla hämmare, t.ex. klaritromycin, har rapporterats ge livshotande eller dödlig kolchikintoxicitet på grund av betydande ökningar av de systemiska kolchikinnivåerna. Därför bör samtidig användning av MITIGARE® och hämmare av CYP3A4 eller P-glykoprotein undvikas. Om det inte är möjligt att undvika detta bör en minskad daglig dos övervägas och patienten bör övervakas noga med avseende på kolchicintoxicitet. Användning av MITIGARE® tillsammans med läkemedel som hämmar både P-gp och CYP3A4 är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion .

Neuromuskulär toxicitet

Neuromuskulär toxicitet och rabdomyolys har rapporterats vid kronisk behandling med kolchicin i terapeutiska doser, särskilt i kombination med andra läkemedel som är kända för att orsaka denna effekt. Patienter med nedsatt njurfunktion och äldre patienter (även de med normal njur- och leverfunktion) löper ökad risk. När colchicinbehandlingen upphör försvinner symtomen i allmänhet inom 1 vecka till flera månader.

Patientrådgivning

Råden till patienten att läsa den FDA-godkända patientetiketten (läkemedelsguiden).

Doseringsanvisningar

Om en dos MITIGARE® missas, rådgör med patienten om att ta dosen så snart som möjligt och återgå sedan till det normala doseringsschemat. Om en dos hoppar över ska patienten dock inte dubbla nästa dos.

Fatal överdosering

Rådgiva patienten att dödliga överdoser, både oavsiktliga och avsiktliga, har rapporterats hos vuxna och barn som intagit kolchicin. MITIGARE® ska förvaras utom räckhåll för barn.

Bloddyskrasier

Visa patienterna att benmärgsdepression med agranulocytos, aplastisk anemi och trombocytopeni kan förekomma med MITIGARE®.

Läkemedels- och livsmedelsinteraktioner

Visa patienterna att många läkemedel eller andra substanser kan interagera med MITIGARE® och vissa interaktioner kan vara dödliga.Därför bör patienterna rapportera till sin vårdgivare alla aktuella mediciner som de tar och kontrollera med sin vårdgivare innan de börjar ta nya mediciner, inklusive kortvariga mediciner som antibiotika. Patienterna bör också uppmanas att rapportera användningen av receptfria läkemedel eller växtbaserade produkter. Grapefrukt och grapefruktjuice kan också interagera och bör inte konsumeras under behandling med MITIGARE®.

Neuromuskulär toxicitet

Visa patienterna att muskelsmärta eller svaghet, stickningar eller domningar i fingrar eller tår kan uppträda med enbart MITIGARE® eller när det används tillsammans med vissa andra läkemedel. Patienter som utvecklar något av dessa tecken eller symtom måste avbryta MITIGARE® och omedelbart söka läkarvård.

Nonklinisk toxikologi

Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Carcinogenes

Carcinogenicitetsstudier av colchicin har inte genomförts. På grund av att kolchicin kan producera aneuploida celler (celler med ett ojämnt antal kromosomer) utgör kolchicin en teoretiskt ökad risk för malignitet.

Mutagenes

Publicerade studier visade att kolchicin var negativt för mutagenicitet i bakteriell reverse mutation assay. Invitroanalyser av kromosomavvikelser visade dock att det bildades mikrokärnor efter kolchicinbehandling. Eftersom publicerade studier visade att kolchicininducerar aneuploidi genom processen med mitotisk nondisjunktion utan strukturella DNA-förändringar, anses kolchicin inte vara klastogent, även om mikrokärnor bildas.

Fertilitetsnedsättning

Det har inte gjorts några studier av MITIGARE®s effekter på fertiliteten. Publicerade icke-kliniska studier har dock visat attcolchicininducerad störning av mikrotubulbildningen påverkar meios och mitos. Publicerade reproduktionsstudier med kolchicin rapporterade onormal spermiemorfologi och minskat antal spermier hos män, och störning av spermapenetration, andra meiotiska delningen och normal klyvning hos kvinnor.

Fallrapporter och epidemiologiska studier på humana manliga försökspersoner som behandlats med kolchicin tyder på att infertilitet på grund av kolchicin är sällsynt. I en fallrapport anges att azoospermi återställdes när behandlingen avbröts. Fallrapporter och epidemiologiska studier på kvinnliga försökspersoner som behandlas med kolchicin har inte fastställt något tydligt samband mellan användning av kolchicin och infertilitet hos kvinnor.

Användning hos särskilda populationer

Användning under graviditet

Graviditetskategori C. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med MITIGARE® hos gravida kvinnor. Kolchicin passerar den mänskliga placentan. Utvecklingsstudier på djur har inte utförts med MITIGARE® , men publicerade reproduktions- och utvecklingsstudier på djur med kolchicin har visat embryofetal toxicitet, teratogenicitet och förändrad postnatal utveckling vid exponeringar inom eller över det kliniskt terapeutiska intervallet. Colchicin bör användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Arbete och förlossning

Kolchicinets effekt på arbete och förlossning är okänd.

Användning hos ammande mödrar

Kolchicin utsöndras i mänsklig mjölk. Begränsad information tyder på att spädbarn som uteslutande ammas får mindre än 10 procent av den viktjusterade dosen för moderns vikt. Det finns inga publicerade rapporter om biverkningar hos ammande barn till mödrar som tar colchicin, men colchicin kan påverka gastrointestinal cellförnyelse och permeabilitet. Försiktighet bör iakttas och ammande spädbarn bör observeras med avseende på biverkningar när MITIGARE® administreras till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Gikt är sällsynt hos pediatriska patienter; säkerheten och effektiviteten hos MITIGARE® hos pediatriska patienter har inte utvärderats i kontrollerade studier.

Geriatrisk användning

På grund av den ökade incidensen av nedsatt njurfunktion hos den äldre populationen och den högre incidensen av andra samsjuklighet hos den äldre populationen som kräver användning av andra läkemedel, bör en minskning av dosen colchicin när äldre patienter behandlas med colchicin noga övervägas.

Njurfunktionsnedsättning

Ingen särskild farmakokinetisk studie har utförts med MITIGARE® hos patienter med olika grader av njurfunktionsnedsättning.Kolkicin är känt för att utsöndras i urinen hos människor och förekomsten av allvarlig njurfunktionsnedsättning har förknippats med kolkicintoxicitet. Urinutskiljningen av kolchicin och dess metaboliter kan vara minskad hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dossänkning eller alternativ bör övervägas för profylax av giktutbrott hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. colchicin avlägsnas inte effektivt genom hemodialys. Patienter som genomgår hemodialys bör övervakas noggrant med avseende på kolchicinförgiftning.

Hepatisk nedsättning

Ingen särskild farmakokinetisk studie med MITIGARE® har utförts hos patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion.Kolchicin är känt för att metaboliseras hos människor och förekomsten av allvarlig leverfunktionsnedsättning har associerats med kolchicinförgiftning. Hepatisk clearance av kolchicin kan vara betydligt reducerad och plasmahalveringstiden förlängd hos patienter med kroniskt nedsatt leverfunktion.

Dosreduktion eller alternativ bör övervägas för profylax av giktutbrott hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.