Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚIUNI

Supradozaj mortal

S-au raportat supradoze fatale, atât accidentale cât și intenționate, la adulți și copii care au ingerat colchicină .MITIGARE® trebuie ținut la adăpostul copiilor.

Discrieri sanguine

Mielosupresie, leucopenie, granulocitopenie, trombocitopenie, pancitopenie și anemie aplastică au fost raportate cu colchicina utilizată în doze terapeutice.

Interacțiuni cu inhibitori ai CYP3A4 și P-gp

Pentru că colchicina este un substrat atât pentru enzima metabolizatoare CYP3A4, cât și pentru transportatorul de eflux al glicoproteinei P-glycoproteinei, inhibarea oricăreia dintre aceste căi poate duce la toxicitate legată de colchicină. Inhibarea atât a CYP3A4, cât și a P-gp de către inhibitori dubli, cum ar fi claritromicina, a fost raportată pentru a produce toxicitate cu colchicină care pune în pericol viața sau este fatală, din cauza creșterii semnificative a nivelurilor sistemice de colchicină. Prin urmare, utilizarea concomitentă a MITIGARE® și a inhibitorilor CYP3A4 sau ai P-glicoproteinei trebuie evitată . Dacă evitarea nu este posibilă, trebuie avută în vedere reducerea dozei zilnice și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru toxicitate cu colchicină. Utilizarea MITIGARE® împreună cu medicamente careinhibă atât P-gp cât și CYP3A4 este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică .

Toxicitate neuromusculară

Toxicitate neuromusculară și rabdomioliză au fost raportate în urma tratamentului cronic cu colchicine în doze terapeutice,în special în asociere cu alte medicamente cunoscute ca fiind cauza acestui efect. Pacienții cu funcție renală deficitară și pacienții vârstnici (chiar și cei cu funcție renală și hepatică normală) prezintă un risc crescut. Odată ce tratamentul cu colchicină esteîncetat, simptomele se rezolvă, în general, în decurs de 1 săptămână până la câteva luni.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul aprobat de FDA (Ghidul medicamentului).

Instrucțiuni de dozare

Dacă se omite o doză de MITIGARE®, sfătuiți pacientul să ia doza cât mai curând posibil și apoi să revină la programul normal de dozare. Cu toate acestea, dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să dubleze următoarea doză.

Supradozaj fatal

Aconsiliați pacientul că au fost raportate supradoze fatale, atât accidentale cât și intenționate, la adulți și copii care au ingeratcolicină. MITIGARE® trebuie ținut în afara razei de acțiune a copiilor.

Discrasii sanguine

Avizati pacienții că depresia măduvei osoase cu agranulocitoză, anemie aplastică și trombocitopenie pot apărea cu MITIGARE®.

Interacțiuni medicamentoase și alimentare

Avizati pacienții că multe medicamente sau alte substanțe potinteracționa cu MITIGARE® și unele interacțiuni pot fi fatale.Prin urmare, pacienții trebuie să raporteze furnizorului lor de asistență medicală toatemedicamentele curente pe care le iau și să verifice cu furnizorul de asistență medicală înainte de a începe orice medicament nou, inclusiv medicamente pe termen scurt, cum ar fiantibioticele. De asemenea, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze utilizarea medicamentelor fără prescripție medicală sau a produselor pe bază de plante. Grapefruitul și sucul de grapefruitpot interacționa, de asemenea, și nu trebuie consumate în timpul tratamentului cu MITIGARE®.

Toxicitate neuromusculară

Avizați pacienții că pot apărea dureri sau slăbiciune musculară, furnicături sau amorțeală la nivelul degetelor de la mâini sau picioare cu MITIGARE® singur sau atunci când este utilizat cu anumite alte medicamente. Pacienții care prezintă oricare dintre aceste semne sau simptome trebuie să întrerupă MITIGARE® și să solicite imediat o evaluare medicală.

Toxicologie neclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogeneză

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate a colchicinei. Datorită potențialului colchicinei de a produce celule aneuploide (celule cu un număr inegal de cromozomi), colchicina prezintă un risc teoretic crescut de malignitate.

Mutageneză

Studii publicate au demonstrat că colchicina a fost negativă în ceea ce privește mutagenitatea în testul de mutație inversă bacteriană. Cu toate acestea, testele invitro de aberații cromozomiale au demonstrat formarea de micronucleifolosificare în urma tratamentului cu colchicină. Deoarece studiile publicate au demonstrat că colchicinele induc aneuploidie prin procesul de nondisjuncție mitotică fără modificări structurale ale ADN-ului, colchicina nu este considerată clastogenă, deși se formează micronuclee.

Împiedicarea fertilității

Nu au existat studii privind efectele MITIGARE® asuprafertilității. Cu toate acestea, studiile nonclinice publicate au demonstrat că întreruperea indusă de colhicină a formării microtubulilor afectează meioza și mitoza. Studiile publicate privind reproducerea cu colchicină au raportat morfologie anormală a spermatozoizilor și un număr redus de spermatozoizi la bărbați și interferențe cu penetrarea spermatozoizilor, a doua diviziune meiotică și clivaj normal la femei.

Rapoartele de caz și studiile epidemiologice la subiecții umani de sex masculin aflați în tratament cu colchicină indică faptul că infertilitatea cauzată de colchicină este rară. Un raport de caz a indicat că azoospermia a fost inversată atunci când terapia a fost întreruptă. Rapoartele de caz și studiile epidemiologice la subiecții de sex feminin aflați în tratament cu colchicină nu au stabilit o relație clară între utilizarea colchicinei și infertilitatea feminină.

Utilizare la populații specifice

Utilizare în timpul sarcinii

Categoria de sarcină C. Nu există studii adecvate și bine controlate cu MITIGARE® la femeile gravide. Colchicinatraversează placenta umană. Nu au fost efectuate studii de dezvoltare la animale cu MITIGARE® , cu toate acestea, studiile publicate privind reproducerea și dezvoltarea animalelor cu colchicină au demonstrat toxicitate embrio-fetală, teratogenitate și alterarea dezvoltării postnatale la expuneri în sau peste intervalul terapeutic clinic. Colchicina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiulpotențial justifică riscul potențial pentru făt.

Lucru și naștere

Efectul colchicinei asupra travaliului și nașterii nu este cunoscut.

Utilizarea la mamele care alăptează

Colchicina se excretă în laptele uman. Informațiile limitate sugerează că sugarii alăptați exclusiv la sân primesc mai puțin de 10 la sută din doza ajustată la greutatea maternă. Deși nu există rapoarte publicate privind efecte adverse la sugarii alăptați de mame care iau colchicină, colchicina poateafecta reînnoirea și permeabilitatea celulelor gastrointestinale. Trebuie să se dea dovadă de prudență și sugarii care alăptează trebuie observați pentru efecte adverse atunci când MITIGARE® este administrat unei femei care alăptează.

Utilizare pediatrică

Guta este rară la pacienții pediatrici; siguranța și eficacitatea lui MITIGARE® la pacienții pediatrici nu au fost evaluate în studii controlate.

Utilizarea în geriatrie

Din cauza incidenței crescute a scăderii funcției renale la populația vârstnică și a incidenței mai mari a altor afecțiuni comorbide la populația vârstnică care necesită utilizarea altor medicamente,trebuie luată în considerare cu atenție reducerea dozei de colchicină atunci când pacienții vârstnici sunt tratați cu colchicine.

Insuficiență renală

Nu a fost efectuat nici un studiu farmacocinetic dedicatfolosind MITIGARE® la pacienți cu diferite grade de insuficiență renală.se știe că colchicina este excretată în urină la om și prezența unei insuficiențe renale severe a fost asociată cu toxicitatea colchicinei. Clearanța urinară a colchicinelor și a metaboliților săi poate fi diminuată la pacienții cufuncție renală insuficientă. Reducerea dozei sau alternative trebuie luate în considerarepentru profilaxia crizelor de gută la pacienții cu insuficiență renală severă.colchicina nu este eliminată eficient prin hemodializă. Pacienții care fac hemodializă trebuie monitorizați cu atenție pentru toxicitatea colchicinei.

Insuficiență hepatică

Niciun studiu farmacocinetic dedicat care să utilizeze MITIGARE® nu a fost efectuat la pacienți cu diferite grade de insuficiență hepatică.Se știe că colchicina este metabolizată la om și prezența insuficienței hepatice severe a fost asociată cu toxicitatea colchicinei. Clearanța hepatică a colchicinei poate fi semnificativ redusă și timpul de înjumătățire plasmatică prelungit la pacienții cu insuficiență hepatică cronică.

Reducerea dozei sau alternative trebuie luate în considerare pentruprofilaxia crizelor de gută la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

.