Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Fatal Overdose

Zgłaszano przypadki śmiertelnego przedawkowania, zarówno przypadkowego jak i zamierzonego, u dorosłych i dzieci, które spożyły kolchicynę .MITIGARE® należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dyscrazje krwi

Zgłaszano występowanie mielosupresji, leukopenii, granulocytopenii, trombocytopenii, pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej w przypadku stosowania kolchicyny w dawkach terapeutycznych.

Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i P-gp

Ponieważ kolchicyna jest substratem zarówno dla enzymu metabolizującego CYP3A4, jak i dla transportera effluksowego glikoproteiny P, zahamowanie któregokolwiek z tych szlaków może prowadzić do toksyczności związanej z kolchicyną. Zahamowanie zarówno CYP3A4, jak i P-gp przez podwójne inhibitory, takie jak klarytromycyna, było zgłaszane jako zagrażające życiu lub śmiertelne zatrucie kolchicyną z powodu znacznego zwiększenia ogólnoustrojowego stężenia kolchicyny. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania produktu MITIGARE® i inhibitorów CYP3A4 lub P-glikoproteiny. Jeśli unikanie nie jest możliwe, należy rozważyć zmniejszenie dawki dziennej i uważnie obserwować pacjenta pod kątem toksyczności kolchicyny. Stosowanie produktu MITIGARE® w skojarzeniu z lekami hamującymi zarówno P-gp jak i CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Toksyczność nerwowo-mięśniowa

Toksyczność nerwowo-mięśniowa i rabdomioliza były zgłaszane podczas przewlekłego leczenia kolchicyną w dawkach terapeutycznych, zwłaszcza w skojarzeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że mogą powodować takie działanie. Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek oraz pacjenci w podeszłym wieku (nawet ci z prawidłową czynnością nerek i wątroby) są narażeni na zwiększone ryzyko. Po zaprzestaniu leczenia kolchicyną objawy na ogół ustępują w ciągu tygodnia do kilku miesięcy.

Informacje dla pacjenta

Należy zalecić pacjentowi zapoznanie się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Medication Guide).

Instrukcje dotyczące dawkowania

W przypadku pominięcia dawki leku MITIGARE® należy zalecić pacjentowi przyjęcie dawki tak szybko, jak to możliwe, a następnie powrócić do normalnego schematu dawkowania. Jednakże, w przypadku pominięcia dawki, pacjent nie powinien podwajać następnej dawki.

Przedawkowanie śmiertelne

Należy poinformować pacjenta, że u dorosłych i dzieci, którzy spożyli kolchicynę, odnotowano przypadki śmiertelnego przedawkowania, zarówno przypadkowego, jak i zamierzonego. MITIGARE® należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dysfunkcje krwi

Poradzić pacjentom, że podczas stosowania leku MITIGARE® może wystąpić depresja szpiku kostnego z agranulocytozą, niedokrwistość aplastyczna i małopłytkowość.

Interakcje z lekami i żywnością

Poradzić pacjentom, że wiele leków lub innych substancji może wchodzić w interakcje z lekiem MITIGARE®, a niektóre interakcje mogą być śmiertelne.Dlatego pacjenci powinni poinformować swojego lekarza o wszystkich aktualnie przyjmowanych lekach i skonsultować się z nim przed rozpoczęciem przyjmowania nowych leków, w tym leków krótkotrwałych, takich jak antybiotyki. Pacjentom należy również zalecić zgłaszanie stosowania leków wydawanych bez recepty lub produktów ziołowych. Grejpfrut i sok grejpfrutowy mogą również wchodzić w interakcje i nie powinny być spożywane podczas leczenia lekiem MITIGARE®.

Toksyczność nerwowo-mięśniowa

Należy poinformować pacjentów, że ból lub osłabienie mięśni, mrowienie lub kłucie w palcach rąk i nóg mogą wystąpić podczas stosowania leku MITIGARE® samodzielnie lub w połączeniu z niektórymi innymi lekami. Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z tych objawów, muszą przerwać stosowanie leku MITIGARE® i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Badania karcynogenności kolchicyny nie zostały przeprowadzone. Ze względu na możliwość wytwarzania przez kolchicynę komórek aneuploidalnych (komórki z nierówną liczbą chromosomów), kolchicyna przedstawia teoretycznie zwiększone ryzyko nowotworów złośliwych.

Mutageneza

Opublikowane badania wykazały, że kolchicyna była negatywna pod względem mutagenności w teście mutacji powrotnych w bakteriach. Jednakże badania aberracji chromosomalnych invitro wykazały tworzenie się mikrojąder po leczeniu kolchicyną. Ponieważ opublikowane badania wykazały, że kolchicyna wywołuje aneuploidię poprzez proces mitotycznej nondysjunkcji bez strukturalnych zmian DNA, kolchicyna nie jest uważana za klastogenną, chociaż tworzą się mikrojądra.

Upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono badań wpływu MITIGARE® na płodność. Jednakże opublikowane badania niekliniczne wykazały, że wywołane przez kolchicynę zaburzenie tworzenia mikrotubul wpływa na mejozę i mitozę. W opublikowanych badaniach reprodukcyjnych z zastosowaniem kolchicyny odnotowano nieprawidłową morfologię plemników i zmniejszoną ich liczbę u mężczyzn oraz zakłócenia w penetracji plemników, drugim podziale mejotycznym i prawidłowym rozszczepieniu u kobiet.

Raporty przypadków i badania epidemiologiczne u mężczyzn poddanych terapii kolchicyną wskazują, że niepłodność spowodowana kolchicyną występuje rzadko. W jednym z opisów przypadków stwierdzono, że azoospermia uległa odwróceniu po przerwaniu leczenia. Opisy przypadków i badania epidemiologiczne u kobiet leczonych kolchicyną nie wykazały wyraźnego związku między stosowaniem kolchicyny a niepłodnością u kobiet.

Stosowanie w szczególnych populacjach

Stosowanie w ciąży

Kategoria ciążowa C. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z zastosowaniem MITIGARE® u kobiet w ciąży. Kolchicyna przenika przez ludzkie łożysko. Badania rozwojowe na zwierzętach nie były prowadzone z MITIGARE® , jednak opublikowane badania reprodukcji i rozwoju zwierząt z kolchicyną wykazały toksyczność embrionalną, teratogenność i zmieniony rozwój pourodzeniowy przy narażeniu w zakresie lub powyżej klinicznego zakresu terapeutycznego. Kolchicynę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

Praca i poród

Wpływ kolchicyny na przebieg porodu jest nieznany.

Stosowanie u matek karmiących

Kolchicyna jest wydzielana do mleka ludzkiego. Ograniczone informacje sugerują, że niemowlęta karmione wyłącznie piersią otrzymują mniej niż 10 procent dawki skorygowanej o masę ciała matki. Chociaż nie ma opublikowanych doniesień o niepożądanych skutkach u niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące kolchicynę, kolchicyna może wpływać na odnowę i przepuszczalność komórek przewodu pokarmowego. W przypadku podawania produktu MITIGARE® kobietom karmiącym piersią należy zachować ostrożność i obserwować niemowlęta karmione piersią pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Stosowanie u dzieci

Podagra występuje rzadko u pacjentów pediatrycznych; bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu MITIGARE® u pacjentów pediatrycznych nie zostały ocenione w badaniach kontrolowanych.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Ze względu na zwiększoną częstość występowania zmniejszonej czynności nerek w populacji osób w podeszłym wieku oraz większą częstość występowania innych chorób współistniejących w populacji osób w podeszłym wieku, wymagających stosowania innych leków, należy starannie rozważyć zmniejszenie dawki kolchicyny u pacjentów w podeszłym wieku leczonych kolchicyną.

Niewydolność nerek

Nie przeprowadzono dedykowanych badań farmakokinetycznych z zastosowaniem produktu MITIGARE® u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek.Wiadomo, że kolchicyna jest wydalana z moczem u ludzi, a obecność ciężkich zaburzeń czynności nerek była związana z toksycznością kolchicyny. Wydalanie kolchicyny i jej metabolitów z moczem może być zmniejszone u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek. W profilaktyce zaostrzeń podagry u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastosowanie alternatywnych leków. Kolchicyna nie jest skutecznie usuwana przez hemodializę. Pacjenci poddawani hemodializie powinni być uważnie monitorowani pod kątem toksyczności kolchicyny.

Niedobory wątroby

Nie przeprowadzono specjalnych badań farmakokinetycznych z zastosowaniem produktu MITIGARE® u pacjentów z różnymi stopniami zaburzeń czynności wątroby.Wiadomo, że kolchicyna jest metabolizowana u ludzi, a obecność ciężkich zaburzeń czynności wątroby wiąże się z toksycznością kolchicyny. Wydalanie kolchicyny przez wątrobę może być znacznie zmniejszone, a okres półtrwania w osoczu wydłużony u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby.

W profilaktyce zaostrzeń podagry u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastosowanie alternatywnych metod leczenia.

W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastosowanie alternatywnych metod leczenia.