US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Wijze van bereiding: Bereken de hoeveelheid van elk ingrediënt voor de te bereiden hoeveelheid. Weeg of meet elk ingrediënt nauwkeurig af. Meng 50 ml Ora-Plus met 50 ml Ora-Sweet voor gebruik als medium in deze bereiding. Verkrijg het benodigde aantal sildenafilcitraattabletten of de benodigde hoeveelheid poeder en doe dit in een vijzel. Verpulver de tabletten, indien gebruikt, tot een fijn poeder. Voeg een kleine hoeveelheid van het Ora-Plus:Ora-Sweet mengsel toe en meng tot een gladde pasta. Voeg de rest van het Ora-Plus:Ora-Sweet mengsel toe tot het uiteindelijke volume en meng goed. Verpakken en etiketteren.

Gebruik: Sildenafil citraat oraal vloeibaar is gebruikt voor de behandeling van pediatrische pulmonale arteriële hypertensie bij kinderen bij wie het risico-batenprofiel van sildenafil aanvaardbaar wordt geacht.

Verpakking: Verpakken in dichte, lichtbestendige verpakkingen.1

Etikettering: Buiten bereik van kinderen bewaren. Goed schudden. Weggooien na ____ .

Stabiliteit: Voor dit preparaat kan een uiterste gebruiksdatum van maximaal 91 dagen worden gehanteerd.1-4

Kwaliteitscontrole: De beoordeling van de kwaliteit kan bestaan uit gewicht/volume, pH, soortelijk gewicht, bepaling van het actieve geneesmiddel, kleur, reologische eigenschappen/plooibaarheid, fysische waarneming, en fysische stabiliteit (verkleuring, vreemde materialen, gasvorming, schimmelgroei).5

Discussie: Er is een aantal stabiliteitsonderzoeken uitgevoerd naar orale vloeibare formuleringen van sildenafil voor pediatrisch gebruik. Hieruit blijkt dat sildenafil relatief stabiel is in voertuigen, met een zure pH rond 4 tot 5. Sildenafil voor orale suspensie in 10 mg/mL (Revatio) is in de handel verkrijgbaar met een uiterste gebruiksdatum van 60 dagen na reconstitutie.

Eén studie betrof samengestelde sildenafilcitraat in een met citraat gebufferde oplossing (0,1 M, pH 4) en ofwel een siroopexcipiens (resulterend in een suspensie) of een suikervrij siroopexcipiens (resulterend in een oplossing); beide hadden pH-waarden van ongeveer 4,2. Zowel de suspensie als de oplossing waren lichtroze en hadden een vruchtensmaak. De suspensie bleek 91 dagen stabiel bij zowel 4°C als 25°C; de oplossing was echter slechts 30 dagen stabiel, wat mogelijk verband hield met een niet-verspreidbaar sediment op de bodem van de container.3

Een studie van Nahata en collega’s waarbij sildenafil citraat tabletten (Revatio 20 mg) met een mengsel van 1:1 Ora-Sweet en Ora-Plus bij 2,5 mg/mL en pH 4,5-4,7 werd onderzocht, toonde een stabiliteit aan van 91 dagen bij zowel 4°C als 25°C. Ook onderzocht was een mengsel van 1:7 (1% methylcellulose:enkelvoudige siroop) bij pH 5,1 tot 4,9 dat ook een stabiliteit van 91 dagen bij zowel 4°C als 25°C liet zien.4

Sildenafil citraat (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) komt voor als een wit tot gebroken wit, kristallijn poeder dat 3,5 mg/ml oplosbaar is in water. Het is geformuleerd als tabletten equivalent aan 25 mg, 50 mg, en 100 mg sildenafil voor orale toediening. De tabletten bevatten ook microkristallijne cellulose, watervrij dibasisch calciumfosfaat, croscarmellose natrium, magnesiumstearaat, hydroxypropylmethylcellulose, titaniumdioxide, lactose, triacetine, en FD&C Blue #2 Aluminium Lake.6,7

Ora-Plus is een suspensiemiddel voor oraal gebruik dat tot 50% of meer verdund kan worden met water, smaakstoffen of siropen, terwijl de suspensie-eigenschappen behouden blijven. Het heeft een pH van ongeveer 4,2 en een osmolaliteit van ongeveer 230 mOsm/kg. Het is een thixotroop medium met een viscositeit van ongeveer 1.000 cps bij 25°C. Ora-Plus bevat gezuiverd water, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylcellulose, xanthaangom, carrageen, natriumfosfaat en citroenzuur als buffermiddelen; simethicone als antischuimmiddel; en kaliumsorbaat en methylparaben als conserveermiddelen.8

Ora-Sweet siroopmiddel is een smaakstof voor orale extemporane bereidingen. Het is gearomatiseerd met een citrus-bessen smaakmengsel en bevat glycerine en sorbitol om cap lock te voorkomen, een probleem dat geassocieerd wordt met veel siropen. Het is gebufferd tot een pH van ongeveer 4,2 en het heeft een osmolaliteit van ongeveer 3.240 mOsm/kg. Het bevat gezuiverd water, sacharose, glycerine, sorbitol (5%), smaakstoffen, natriumfosfaat en citroenzuur als buffermiddelen, en kaliumsorbaat en methylparaben als conserveermiddelen.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; January 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporane sildenafil citraat orale suspensies voor de behandeling van pulmonale hypertensie bij kinderen. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Verlengde stabiliteit van morfine en sildenafil voor oraal gebruik bij zuigelingen en jonge kinderen. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standard operating procedure for performing physical quality assessment of oral and topical liquids. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Geneesmiddeleninformatie 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70e ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Ora-Plus productinformatie. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet productinformatie. Allegan, MI: Perrigo; 2018.