WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”

VoorZORGSMAATREGELEN

Reacties op de huid en overgevoeligheidsreacties

Er zijn overgevoeligheidsreacties gemeld met dolutegravir en deze werden gekenmerkt door huiduitslag, constitutionele bevindingen, en soms orgaan disfunctie, inclusief leverschade. Deze voorvallen werden gemeld bij minder dan 1% van de proefpersonen die dolutegravir kregen in klinische fase 3-studies.

Ernstige huid- en overgevoeligheidsreacties zijn gemeld tijdens postmarketingervaring, waaronder gevallen van Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), met rilpivirine-bevattende regimes. Terwijl sommige huidreacties gepaard gingen met constitutionele symptomen zoals koorts, werden andere huidreacties geassocieerd met orgaanfunctiestoornissen, waaronder verhogingen van de lever-serumbiochemie. Tijdens de klinische fase 3-studies met rilpivirine werd bij 3% van de proefpersonen behandelingsgerelateerde huiduitslag met een ernst van ten minste graad 2 gemeld. Er werd geen graad 4 huiduitslag gemeld.

Stop JULUCA onmiddellijk als tekenen of symptomen van ernstige huid- of overgevoeligheidsreacties optreden (inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige huiduitslag of huiduitslag die gepaard gaat met koorts, algehele malaise, vermoeidheid, spier- of gewrichtspijn, blaren of vervellen van de huid, betrokkenheid van slijmvliezen, conjunctivitis, gezichtsoedeem, hepatitis, eosinofilie, angio-oedeem, ademhalingsmoeilijkheden). De klinische status, met inbegrip van laboratoriumparameters met leveraminotransferasen, moet worden gecontroleerd en de juiste therapie moet worden gestart. Uitstel van het stoppen van de behandeling met JULUCA na het optreden van overgevoeligheid kan leiden tot een levensbedreigende reactie.

Hepatotoxiciteit

Hepatologische bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die een dolutegravir- of rilpivirine-bevattend regime kregen. Patiënten met onderliggende hepatitis B of C of duidelijke transaminasestijgingen voorafgaand aan de behandeling kunnen een verhoogd risico lopen op verergering of ontwikkeling van transaminasestijgingen. Bovendien waren bij sommige patiënten die dolutegravir-bevattende behandelingen kregen, de verhogingen van de transaminasen consistent met het immuunreconstitutiesyndroom of hepatitis B-reactivatie, met name in de setting waarin de anti-hepatitisbehandeling werd gestaakt. Gevallen van levertoxiciteit, waaronder verhoogde serum lever biochemie en hepatitis, zijn ook gemeld bij patiënten die een dolutegravir- of rilpivirine-bevattend regime kregen zonder reeds bestaande leverziekte of andere identificeerbare risicofactoren. Geneesmiddelgeïnduceerde leverschade leidend tot acuut leverfalen is gemeld met dolutegravir-bevattende producten, inclusief levertransplantatie met TRIUMEQ (abacavir, dolutegravir, en lamivudine). Controle op hepatotoxiciteit wordt aanbevolen.

Embryofoetale toxiciteit

Een observationeel onderzoek toonde een associatie aan tussen dolutegravir, een bestanddeel van JULUCA, en een verhoogd risico op neurale buisdefecten wanneer dolutegravir werd toegediend op het moment van conceptie en in de vroege zwangerschap. Aangezien er beperkt inzicht is in gerapporteerde soorten neuralebuisdefecten die in verband worden gebracht met het gebruik van dolutegravir en omdat de datum van conceptie mogelijk niet nauwkeurig kan worden bepaald, moet een alternatieve behandeling voor JULUCA worden overwogen op het moment van conceptie tot en met het eerste trimester van de zwangerschap.

Voer vóór het starten van JULUCA een zwangerschapstest uit bij personen die zwanger kunnen worden om het gebruik van JULUCA tijdens het eerste trimester van de zwangerschap uit te sluiten. Het gebruik van JULUCA wordt niet aanbevolen bij personen die actief proberen zwanger te worden, tenzij er geen geschikt alternatief is.

Raadpleeg personen die zwanger kunnen worden aan om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken.

Bij personen die zwanger kunnen worden en momenteel JULUCA gebruiken en actief proberen zwanger te worden, of als zwangerschap in het eerste trimester wordt bevestigd, beoordeelt u de risico’s en voordelen van voortzetting van JULUCA versus overschakeling op een ander antiretrovirale behandeling en overweegt u overschakeling op een andere behandeling.

JULUCA kan worden overwogen tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap als het verwachte voordeel het potentiële risico voor de zwangere vrouw en de foetus rechtvaardigt.

Depressieve stoornissen

Depressieve stoornissen (waaronder depressieve stemming, depressie, dysforie, grote depressie, stemming veranderd, negatieve gedachten, zelfmoordpoging, en zelfmoordgedachten) zijn gemeld met rilpivirine . Voor informatie over depressieve stoornissen gemeld bij patiënten die dolutegravir innemen, zie ADVERSE REACTIES. Evalueer patiënten met ernstige depressieve symptomen onmiddellijk om te beoordelen of de symptomen gerelateerd zijn aan JULUCA en om te bepalen of de risico’s van voortzetting van de therapie opwegen tegen de voordelen.

Risico van bijwerkingen of verlies van virologische respons als gevolg van geneesmiddeleninteracties

Het gelijktijdige gebruik van JULUCA en andere geneesmiddelen kan resulteren in bekende of potentieel belangrijke geneesmiddeleninteracties, waarvan sommige kunnen leiden tot :

• Verlies van therapeutisch effect van JULUCA en mogelijke ontwikkeling van resistentie.
• Mogelijke klinisch significante bijwerkingen door een grotere blootstelling aan gelijktijdige geneesmiddelen.

Bij gezonde proefpersonen is aangetoond dat 75 mg eenmaal daags rilpivirine (3 maal de dosis in JULUCA) en 300 mg eenmaal daags (12 maal de dosis in JULUCA) het QTc-interval van het elektrocardiogram verlengen . Overweeg alternatieven voor JULUCA bij gelijktijdige toediening van een geneesmiddel met een bekend risico op Torsade de Pointes.

Zie tabel 4 voor stappen om deze mogelijke en bekende significante geneesmiddelinteracties te voorkomen of te beheersen, inclusief doseringsaanbevelingen. Overweeg de mogelijkheid van geneesmiddeleninteracties voorafgaand aan en tijdens de behandeling met JULUCA; evalueer gelijktijdige medicatie tijdens de behandeling met JULUCA; en controleer op de bijwerkingen die gepaard gaan met de gelijktijdige geneesmiddelen.

Patient Counseling Information

Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (PATIENT INFORMATION).

Severe Skin And Hypersensitivity Reactions

Adviseer patiënten onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener als zij huiduitslag krijgen. Vertel patiënten onmiddellijk te stoppen met het innemen van JULUCA en medische hulp in te roepen als zij huiduitslag ontwikkelen die gepaard gaat met een van de volgende symptomen, aangezien dit een teken kan zijn van een ernstiger reactie zoals DRESS ernstige overgevoeligheid: koorts; algemeen ziek gevoel; extreme vermoeidheid; spier- of gewrichtspijn; blaren of schilfering van de huid; orale blaren of laesies; oogontsteking; zwelling van het gezicht; zwelling van de ogen, lippen, tong of mond; ademhalingsmoeilijkheden; en/of tekenen en symptomen van leverproblemen (bijv, vergeling van de huid of het oogwit; donkere of theekleurige urine; bleekgekleurde ontlasting of stoelgang; misselijkheid; braken; verlies van eetlust; of pijn, pijn of gevoeligheid aan de rechterkant onder de ribben). Adviseer patiënten dat indien overgevoeligheid optreedt, zij nauwlettend zullen worden gevolgd, laboratoriumtesten zullen worden besteld, en passende therapie zal worden gestart.

Hepatotoxiciteit

Informeer patiënten dat hepatotoxiciteit is gemeld met rilpivirine en dolutegravir, bestanddelen van JULUCA . Informeer patiënten dat controle op hepatotoxiciteit wordt aanbevolen.

Embryofoetale toxiciteit

Adviseer personen die zwanger kunnen worden om een alternatieve behandeling voor JULUCA te overwegen op het moment van conceptie tot en met het eerste trimester van de zwangerschap. Adviseer personen in de vruchtbare leeftijd contact op te nemen met hun arts als zij van plan zijn zwanger te worden, zwanger zijn geworden, of als zwangerschap wordt vermoed tijdens de behandeling met JULUCA.

Raadpleeg personen in de vruchtbare leeftijd die JULUCA gebruiken om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken .

Depressieve stoornissen

Informeer patiënten dat depressieve stoornissen (sombere stemming, depressie, dysforie, zware depressie, stemmingswisselingen, negatieve gedachten, suïcidepoging, suïcidale ideatie) zijn gemeld met de bestanddelen van JULUCA. Adviseer patiënten onmiddellijk een arts te raadplegen als zij depressieve symptomen ervaren.

Gedragsinteracties

JULUCA kan een wisselwerking hebben met vele geneesmiddelen; adviseer patiënten daarom aan hun zorgverlener het gebruik te melden van andere voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen of kruidenproducten, waaronder St. Janskruid .

Toedieningsinstructie

Informeer patiënten dat het belangrijk is om JULUCA eenmaal daags volgens een regelmatig doseringsschema bij een maaltijd in te nemen en te voorkomen dat zij doses missen, omdat dit kan leiden tot de ontwikkeling van resistentie. Instrueer patiënten dat als zij een dosis JULUCA missen, zij deze moeten innemen zodra zij eraan denken met een maaltijd. Adviseer patiënten om hun volgende dosis niet te verdubbelen. Adviseer de patiënt dat een proteïnedrank alleen geen maaltijd vervangt .

Zwangerschapsregister

Informeer patiënten dat er een antiretroviraal zwangerschapsregister is om de foetale resultaten te monitoren bij degenen die tijdens de zwangerschap aan JULUCA zijn blootgesteld .

Lactatie

Instrueer moeders met een HIV-1 infectie geen borstvoeding te geven omdat HIV-1 in de moedermelk aan de baby kan worden doorgegeven .

Opbergen

Instrueer patiënten om JULUCA in de originele fles te bewaren ter bescherming tegen vocht en de fles goed gesloten te houden. Het droogmiddel niet verwijderen.

JULUCA, TIVICAY, en TRIUMEQ zijn handelsmerken die eigendom zijn van of in licentie zijn gegeven aan de ViiV Healthcare groep van bedrijven.

Het andere vermelde merk is een handelsmerk dat eigendom is van of in licentie is gegeven aan de respectieve eigenaar en is geen handelsmerk dat eigendom is van of in licentie is gegeven aan de ViiV Healthcare groep van bedrijven. De maker van dit merk is niet verbonden met en ondersteunt niet de ViiV Healthcare bedrijvengroep of haar producten.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogenese

Twee jaar durende carcinogeniteitsstudies bij muizen en ratten werden uitgevoerd met dolutegravir. Muizen kregen doses tot 500 mg per kg toegediend en ratten kregen doses tot 50 mg per kg toegediend. Bij muizen werden geen significante toenames in de incidentie van geneesmiddelgerelateerde gezwellen waargenomen bij de hoogste geteste doses, resulterend in dolutegravir AUC-blootstellingen die ongeveer 20 keer hoger waren dan die bij mensen bij de aanbevolen dosis van 50 mg eenmaal daags. Bij ratten werd geen toename in de incidentie van geneesmiddelgerelateerde gezwellen waargenomen bij de hoogste geteste dosis, wat resulteerde in dolutegravir AUC-blootstellingen die ongeveer 17 keer hoger waren dan die bij mensen bij de aanbevolen dosis van 50 mg eenmaal daags.

Rilpivirine werd beoordeeld op carcinogeen potentieel door orale toediening via een maagsonde aan muizen en ratten tot 104 weken. Dagelijkse doses van 20, 60, en 160 mg per kg per dag werden toegediend aan muizen en doses van 40, 200, 500, en 1.500 mg per kg per dag werden toegediend aan ratten. Bij ratten traden er geen geneesmiddelgerelateerde gezwellen op. Bij muizen was rilpivirine positief voor hepatocellulaire neoplasma’s bij zowel mannetjes als vrouwtjes. De waargenomen hepatocellulaire bevindingen bij muizen kunnen specifiek zijn voor knaagdieren. Bij de laagste geteste doses in de carcinogeniteitsstudies was de systemische blootstelling (gebaseerd op AUC) aan rilpivirine 21 (muizen) en 3 (ratten) maal hoger dan die welke bij de mens werd waargenomen bij de aanbevolen dosis (25 mg eenmaal daags).

Mutagenese

Dolutegravir was niet genotoxisch in de bacteriële omgekeerde mutatietest, de muislymfoom-test of in de in vivo knaagdier-micronucleustest.

Rilpivirine testte negatief in de afwezigheid en aanwezigheid van een metabool activeringssysteem in de in vitro Ames omgekeerde mutatietest en de in vitro clastogeniciteitsmuislymfoom-test. Rilpivirine induceerde geen chromosoomschade in de in vivo micronucleustest bij muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Dolutegravir had geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten bij doses die gepaard gingen met blootstellingen die ongeveer 33 maal hoger waren dan de blootstellingen bij mensen bij de doses van 50 mg eenmaal daags.

Er zijn geen gegevens bij mensen over het effect van rilpivirine op de vruchtbaarheid beschikbaar. In een onderzoek bij ratten waren er geen effecten op de paring of vruchtbaarheid met rilpivirine tot 400 mg per kg per dag, een dosis rilpivirine die maternale toxiciteit vertoonde. Deze dosis is geassocieerd met een blootstelling die ongeveer 40 keer hoger is dan de blootstelling bij mensen bij de aanbevolen dosis van 25 mg eenmaal daags.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Register voor zwangerschapsblootstelling

Er is een register voor zwangerschapsblootstelling dat de zwangerschapsuitkomsten bijhoudt bij personen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan JULUCA. Zorgverleners worden aangemoedigd om patiënten te registreren door te bellen naar het Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) op 1-800-258-4263.

Risk Summary

Gegevens van een onderzoek naar de resultaten van de geboorte hebben een verhoogd risico op neurale buisdefecten vastgesteld wanneer dolutegravir, een bestanddeel van JULUCA, wordt toegediend op het moment van conceptie in vergelijking met niet-dolutegravir-bevattende antiretrovirale regimes. Aangezien afwijkingen die verband houden met de sluiting van de neurale buis voorkomen vanaf de conceptie tot de eerste 6 weken van de zwangerschap, lopen embryo’s die vanaf het moment van conceptie tot de eerste 6 weken van de zwangerschap worden blootgesteld aan dolutegravir, een potentieel risico. Bovendien kunnen 2 van de 5 geboorteafwijkingen (encephalocele en iniencephalie) die zijn waargenomen bij gebruik van dolutegravir, hoewel vaak aangeduid als neuralebuisdefecten, optreden na de sluiting van de neurale buis, waarvan de periode later kan zijn dan 6 weken zwangerschap, maar binnen het eerste trimester. Vanwege het beperkte inzicht in de soorten gerapporteerde neuralebuisdefecten die in verband worden gebracht met dolutegravirgebruik en omdat de datum van conceptie mogelijk niet nauwkeurig kan worden bepaald, moet een alternatieve behandeling voor JULUCA worden overwogen op het moment van conceptie tot en met het eerste trimester van de zwangerschap. Het starten van JULUCA wordt niet aanbevolen bij personen die actief proberen zwanger te worden, tenzij er geen geschikt alternatief is (zie Gegevens).

Bij personen die zwanger kunnen worden en momenteel JULUCA gebruiken en actief proberen zwanger te worden, of indien zwangerschap in het eerste trimester wordt bevestigd, beoordeelt u de risico’s en voordelen van het voortzetten van JULUCA versus het overschakelen op een ander antiretroviraal regime en overweegt u het overschakelen op een alternatief regime. Adviseer zwangere personen over het potentiële risico voor het aan JULUCA blootgestelde embryo vanaf het tijdstip van conceptie tot en met het eerste trimester van de zwangerschap. Een baten-risicobeoordeling moet rekening houden met factoren zoals de haalbaarheid van overschakeling, verdraagbaarheid, vermogen om virale suppressie te behouden, en het risico van overdracht op de zuigeling tegen het risico van neurale buisdefecten.

Er zijn onvoldoende gegevens bij de mens over het gebruik van JULUCA tijdens de zwangerschap om een geneesmiddelgeassocieerd risico op geboorteafwijkingen en miskramen definitief te beoordelen. Het achtergrondrisico voor belangrijke geboorteafwijkingen voor de geïndiceerde populatie is onbekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico voor ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

In voortplantingsstudies bij dieren werden geen aanwijzingen voor nadelige ontwikkelingsresultaten waargenomen met de bestanddelen van JULUCA bij systemische blootstellingen (AUC) aan dolutegravir minder dan (konijnen) en 38 keer (ratten) en blootstellingen aan rilpivirine 15 (ratten) en 70 (konijnen) keer de blootstelling bij de aanbevolen humane dosis (RHD) van JULUCA (zie Gegevens).

Gegevens

Menselijke gegevens

Dolutegravir

In een onderzoek naar de resultaten van het toezicht op de geboorte in Botswana, werden er 5 gevallen van neurale buisdefecten gemeld op 1.683 bevallingen (0,3%) bij vrouwen die ten tijde van de conceptie waren blootgesteld aan dolutegravir-bevattende regimenten. Ter vergelijking: de prevalentie van neurale buisdefecten was 0,1% (15/14.792 bevallingen) in de niet-dolutegravir arm en 0,08% (70/89.372 bevallingen) in de HIV-geïnfecteerde arm. Vijf gevallen gemeld met dolutegravir omvatten een geval van encephalocele, anencephalie, en iniencephalie, en 2 gevallen van myelomeningocele. In dezelfde studie had één zuigeling van de 3.840 (0,03%) bevallingen bij vrouwen die tijdens de zwangerschap met dolutegravir begonnen een neurale buisdefect, vergeleken met 3 zuigelingen van de 5.952 (0,05%) bevallingen bij vrouwen die tijdens de zwangerschap begonnen met niet-dolutegravir bevattende regimes.

Gegevens die tot op heden zijn geanalyseerd uit andere bronnen, waaronder de APR, klinische onderzoeken en postmarketinggegevens, zijn onvoldoende om het risico van neuralebuisdefecten met dolutegravir aan de orde te stellen.

Gegevens uit het hierboven beschreven onderzoek naar geboorte-uitkomsten en postmarketingbronnen met meer dan 1.000 zwangerschapsuitkomsten van blootstelling in het tweede en derde trimester bij zwangere vrouwen wijzen niet op bewijs van een verhoogd risico op nadelige geboorte-uitkomsten.

Rilpivirine

Gebaseerd op prospectieve meldingen aan het APR van meer dan 450 blootstellingen aan rilpivirine bevattende regimes tijdens de zwangerschap die resulteerden in levendgeborenen (waaronder meer dan 290 blootstellingen tijdens het eerste trimester en meer dan 160 blootstellingen in het tweede/derde trimester), was er geen significant verschil tussen het algehele risico van geboorteafwijkingen voor rilpivirine vergeleken met het achtergrondgeboorteafwijkingspercentage van 2,5% in het Amerikaanse referentietrimester.7% in de Amerikaanse referentiepopulatie van het Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP). De prevalentie van afwijkingen bij levendgeborenen was 1,0% (95% CI: 0,2% tot 2,9%) en 1,2% (95% CI: 0,2% tot 4,4%) na blootstelling in het eerste en tweede/derde trimester, respectievelijk, aan rilpivirine-bevattende regimes.

Rilpivirine in combinatie met een achtergrondregime werd geëvalueerd in een klinische studie van 19 HIV-1-geïnfecteerde zwangere proefpersonen tijdens het tweede en derde trimester en postpartum. Elk van de proefpersonen gebruikte een op rilpivirine gebaseerde behandeling op het moment van inschrijving. Twaalf proefpersonen voltooiden het onderzoek tot en met de postpartum periode (6 tot 12 weken na de bevalling) en van 6 proefpersonen ontbreken de zwangerschapsuitkomsten. De blootstelling (C0h en AUC) van totaal rilpivirine was ongeveer 30% tot 40% lager tijdens de zwangerschap vergeleken met postpartum (6 tot 12 weken). De eiwitbinding van rilpivirine was vergelijkbaar (>99%) tijdens het tweede trimester, derde trimester, en de postpartum periode . Eén proefpersoon stopte met de proef na foetale sterfte bij een zwangerschapsduur van 25 weken als gevolg van een vermoedelijke vroegtijdige breuk van de vliezen. Onder de 12 proefpersonen die bij aanvang virologisch onderdrukt waren (minder dan 50 kopieën/mL), bleef de virologische respons bij 10 proefpersonen (83,3%) behouden tot en met het derde trimester en bij 9 proefpersonen (75%) tot en met het 6- tot 12-weken postpartum bezoek. Virologische resultaten tijdens het derde trimester ontbraken voor 2 proefpersonen die werden teruggetrokken (één proefpersoon was niet therapietrouw aan het studiemedicijn en één proefpersoon trok zijn toestemming in). Onder de 10 baby’s met beschikbare HIV-testresultaten, geboren uit 10 HIV-1-geïnfecteerde zwangere proefpersonen, hadden alle negatieve testresultaten voor HIV-1 op het moment van de bevalling en tot 16 weken postpartum. Alle 10 zuigelingen kregen antiretrovirale profylactische behandeling met zidovudine. Rilpivirine werd goed verdragen tijdens de zwangerschap en postpartum. Er waren geen nieuwe veiligheidsbevindingen in vergelijking met het bekende veiligheidsprofiel van rilpivirine bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen.

Diergegevens

Dolutegravir

Dolutegravir werd oraal toegediend tot 1.000 mg per kg per dag aan zwangere ratten en konijnen op drachtdagen 6 tot 17 en 6 tot 18, respectievelijk, en aan ratten op drachtdag 6 tot lactatie-/postpartumdag 20. Er werden geen nadelige effecten op de ontwikkeling van embryo’s en foetussen (ratten en konijnen) waargenomen tot aan de hoogste geteste dosis. Tijdens de organogenese was de systemische blootstelling (AUC) aan dolutegravir bij konijnen lager dan de blootstelling bij mensen, en bij ratten ongeveer 38 maal de blootstelling bij mensen (50 mg eenmaal daags). In de pre-/postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten werd tijdens de lactatie een verminderd lichaamsgewicht van de zich ontwikkelende nakomelingen waargenomen bij een maternaal toxische dosis (ongeveer 32 maal de humane blootstelling met 50 mg eenmaal daags).

Rilpivirine

Rilpivirine werd oraal toegediend aan zwangere ratten (40, 120, of 400 mg per kg per dag) en konijnen (5, 10, of 20 mg per kg per dag) gedurende de organogenese (op de drachtdagen 6 tot en met 17, en 6 tot en met 19, respectievelijk). Er werden geen significante toxicologische effecten waargenomen in embryo-foetale toxiciteitsstudies uitgevoerd met rilpivirine bij ratten en konijnen bij blootstellingen die 15 (ratten) en 70 (konijnen) maal hoger waren dan de blootstelling bij mensen bij de aanbevolen dosis van 25 mg eenmaal daags. In een pre/postnataal ontwikkelingsonderzoek met rilpivirine, waarbij ratten tot 400 mg per kg per dag kregen toegediend gedurende de lactatie, werden bij de nakomelingen geen significante nadelige effecten waargenomen die direct verband hielden met het geneesmiddel.

Lactatie

Risicosamenvatting

De Centers for Disease Control and Prevention beveelt aan dat HIV-1-geïnfecteerde moeders in de Verenigde Staten hun zuigelingen geen borstvoeding geven om het risico op postnatale overdracht van HIV-1-infectie te vermijden.

Het is niet bekend of JULUCA of bestanddelen van JULUCA aanwezig zijn in moedermelk, de menselijke melkproductie beïnvloeden, of effecten hebben op de zuigeling die borstvoeding krijgt. Bij toediening aan zogende ratten waren dolutegravir en rilpivirine in de melk aanwezig (zie Gegevens).

Omwille van de kans op (1) HIV-1-overdracht (bij HIV-negatieve zuigelingen), (2) het ontwikkelen van virale resistentie (bij HIV-positieve zuigelingen), en (3) bijwerkingen bij een zuigeling die borstvoeding krijgt die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen, instrueer moeders om geen borstvoeding te geven als zij JULUCA krijgen.

Data

Diergegevens

Dolutegravir

Dolutegravir was de primaire geneesmiddelgerelateerde component die werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten na een eenmalige orale dosis van 50 mg per kg op lactatiedag 10, met melkconcentraties tot ongeveer 1.

Rilpivirine

In dieren zijn geen studies uitgevoerd om de uitscheiding van rilpivirine in melk direct te beoordelen; rilpivirine was echter aanwezig in plasma van rattenpups die via de melk van zogende ratten waren blootgesteld (gedoseerd tot 400 mg per kg per dag).

Vrouwen en mannen met vruchtbaarheidspotentieel

Verzwangerschapstests

Voer een zwangerschapstest uit bij personen met vruchtbaarheidspotentieel vóór het inleiden van JULUCA .

Bereidheid

Bij personen die zwanger kunnen worden en momenteel JULUCA gebruiken en die actief proberen zwanger te worden, of indien zwangerschap in het eerste trimester wordt bevestigd, beoordeelt u de risico’s en voordelen van het voortzetten van JULUCA versus het overschakelen op een ander antiretroviraal middel en overweegt u over te schakelen op een ander middel .

Raadpleeg zwangere vrouwen die JULUCA gebruiken om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van JULUCA zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

Bij klinisch onderzoek van JULUCA waren niet voldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. In het algemeen is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van JULUCA bij oudere patiënten, omdat er vaker sprake is van een verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdig optredende ziekten of andere medicamenteuze behandelingen.

Nierfunctiestoornis

Er is geen doseringsaanpassing nodig voor patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min) . Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) of nierziekte in het eindstadium wordt verhoogde controle op bijwerkingen aanbevolen.

Hepatic Impairment

Er is geen doseringsaanpassing nodig voor patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Score A of B). Het effect van ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh Score C) op de farmacokinetiek van dolutegravir of rilpivirine is onbekend.