月経

プロゲステロンとエストロゲンが抜けることで起こる月経は、妊娠が成立せず、自然脱落で生じた特殊な子宮内膜を排出する必要があることを示す。 このプロセスのユニークさは、すべての哺乳類の非受胎周期において、黄体退縮に伴い循環プロゲステロンとエストロゲンのレベルが低下するにもかかわらず、月経がヒトの雌と一部の旧世界霊長類にのみ発生するという事実によって強調される。 さらに、月経のある種では、卵管、膣、乳房などのエストロゲンやプロゲステロンに反応する組織は、卵巣ステロイドレベルが低下しても、排出されない。 プロゲステロンの脱落によって引き起こされる分子メカニズムには、NF-κB転写経路（サイトカインの主要な標的）の活性化と、その結果生じる、子宮内膜の完全性を促進するTGF-βファミリーの他のメンバーの作用を妨害する抗TGF-βサイトカイン、EBAF（aka Lefty）等の遺伝子の発現が含まれている。 196 ヒトの子宮内膜の機能領域は、螺旋状の細動脈によって供給されているが、その細動脈は、それらを供給する橈骨動脈および基部動脈とは対照的に、ステロイドホルモンに非常に敏感である。 Markeeの古典的な研究では、前眼房への自家子宮内膜移植の構造が月経中に観察され、細動脈および螺旋動脈の血管収縮による虚血相が月経出血の開始に4〜24時間先行することが示唆された。 出血は細動脈と細動脈が弛緩し，低酸素あるいは再灌流障害が生じた後に起こると提唱されている

Markeeのこれらの知見は，月経の血管収縮モデルの基礎を形成している。 しかし、月経が機能的な部分での全般的な血管収縮と低酸素／無酸素状態の結果であるという考え方は、月経前後期および月経中の子宮内膜血流の著しい減少を明らかにできなかった子宮内膜灌流の研究からは支持されない。198 さらに、低酸素状態によって誘導され、したがって酸素利用率の低下の生化学マーカーである二量体の転写因子、HIF (hypoxia-inducible factor) の発現および局在を分析したが、明らかにならなかった。 しかし、これらの研究は、血管収縮と低酸素の局所的な領域の可能性を排除していない

血管収縮モデルに対する代替仮説は、月経がプロゲステロンの離脱によって引き起こされた炎症反応であるというものである。 炎症仮説は、月経前期の子宮内膜における白血球の顕著な蓄積188と、炎症反応に特徴的なマトリックス分解酵素の放出という二つの特徴によって裏付けられている。200-203 プロゲステロン離脱による炎症仮説は、プロゲステロン受容体欠損マウスで観察された子宮の炎症によって裏付けられている。 207

アポトーシスに関与するタンパク質の変化が、子宮内膜の局所的なプログラム死に寄与しているようである。 抗アポトーシス蛋白であるB細胞CLL/リンパ腫2（Bcl-2）は、増殖期において腺上皮で顕著に発現し、発現は分泌期において減少し、アポトーシスが起こる分泌期後期に低レベルとなる。206 研究により、アポトーシスの最近見つかった阻害剤であるサバイビンの発現パターンが逆になることが報告されている。 サバイビンは、エフェクター細胞死プロテアーゼであるカスパーゼ-3および-7に結合してこれを阻害する。 カスパーゼ-3、-8および-9の活性は、分泌期において高くなる。 腺上皮におけるサバイビンの発現率は、増殖期には低く、分泌期後期にピークに達する。 このタンパク質は、functionalisの細胞では核に、basalalisの細胞では細胞質に局在していた。 この分布の違いは、分泌期後期のfunctionalisではsurivinがアポトーシス死を抑制できず、basalisではこの役割を担っていることを示していると考えられ、観察されたアポトーシス細胞死のパターンと一致する。 208

月経に関する血管収縮と炎症の仮説は、それぞれ異なるように見えるが、炎症性サイトカインの放出やアポトーシス細胞死など、低酸素と炎症にはいくつかの重なる生化学的特徴があり、これらのモデル間の区別をあいまいにしている傾向がある。 月経前後の子宮内膜の血管変化は、虚血・低酸素あるいは炎症反応に起因し、血液の滲出をもたらす。 オートファジーとヘテロファジーが顕著であり、アポトーシスによる細胞死も見られる。 子宮内膜の表層は血腫の形成により膨張し、その後亀裂が生じ、組織片が剥離し、最終的には機能膜が剥離する。 その結果、月経流出液には、子宮内膜の線溶活性により液化した血液と混合した組織片が含まれる。

月経の炎症性成分は、子宮内膜の剥離後に起こる組織の完全性の迅速な回復に不可欠であると思われる。 分泌相のよく知られた抗炎症メディエーターであるプロゲステロンの離脱は、おそらくMMPs、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（uPA）と組織型プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）の誘導、PAI-1の発現などの炎症性変化の発現に関与しているのだろう196,209,210。 月経時およびプロゲステロン離脱時に、Cox-2はNF-κBを介して劇的に上昇し、プロスタグランジンおよびリポキシゲナーゼ（LOX）が誘導される211。 LOX15は抗炎症性エイコサノイドであるリポキシンA4（LXA4）の産生に関与しているため、その発現は炎症反応の抑制に役立つ可能性がある。

排卵周期における月経の期間は変動があり、一般に4日から6日続き、個々の排卵期の女性では通常、周期ごとに類似しています。 出血期間が2日未満または7日以上の場合は異常とみなされます。 正常な月経で失われる血液量は25〜60mLで、凝固障害や血小板障害がある場合はより多くなります。

月経とそれに続く機能層の再生は、帯状疱疹の発生がないことが特徴的である。 アッシャーマン症候群の原因となる子宮蓄膿症の大部分は、妊娠に伴う掻爬術の後に発生し、特に子宮が特に脆弱な産後4週間の間に掻爬術を行った場合に発生する。214 アッシャーマン症候群は通常、感染も伴う

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