キスペプチンのGnRHおよびゴナドトロピンの放出を刺激する能力は、視床下部でのGnRH放出に対する作用の結果である。 ラット視床下部では、GnRHニューロンの4分の3以上がRNA中にキスペプチンの受容体であるGPR54を共発現していることが明らかになった。 また、キスペプチンはラットとヒツジでex vivoとin vivoの両方でGnRHを放出させることができました。 視床下部の GnRH ニューロンを活性化することで、キスペプチンは GnRH を放出し、FSH と LH の放出につながると結論づけられます。 キスペプチン/GPR54が性的発達に果たす主要な役割は、当初、GPR54遺伝子の発現を阻害する変異を持つ性的に未熟なヒトやマウスで見いだされたものである。 ラットでは、思春期の開始とともに、mRNA中のKISS1とGPR54の存在が大きくなった。 その後、哺乳類でも同様の事象が観察され、視床下部においてKISS1とGPR54のmRNAが2倍以上増加した。 このことから、思春期が始まるとKISS1、そして潜在的にはGPR54の発現量が増え、ゴナドトロピン経路の活性化につながるキスペプチン/GPR54シグナルが増加することが示唆された。 まだ成熟していない雌ラットにキスペプチンを添加すると、ゴナドトロピン経路が開始されるようになった。 ヒトでは、思春期初期のメスは、まだ思春期を迎えていない同年齢のメスに比べて、キスペプチンの濃度が非常に高いことが示された。 GPR54/kisspeptin経路の活性化が思春期発症のきっかけになると結論づけられた。 悪性腫瘍細胞をモデル系に注入する研究では、注入された6番染色体に関与する遺伝子を検査した。 KISS1は、非転移性細胞で発現し、転移性では発現しない唯一の遺伝子であることが発見された。転移性とは、がんがつながりのない場所に広がる能力を意味する。 このことから、キスペプチンは、細胞が転移するかしないかを決める重要な制御因子であることが示唆された。 さらに、6番染色体上にあるCRSP3がKISS1の制御を担う正確な遺伝子であることを突き止めた。 臨床エビデンス研究において、KISS1とキスペプチンは、原発性腫瘍、転移性腫瘍、成長性腫瘍で発見され、KISS1とキスペプチンのレベルが低下していることが示された。 結論として、キスペプチンは腫瘍の抑制に大きな役割を担っている。 細胞内で活性化すると腫瘍は固まったままとなり、広がったり成長したりしない。

Role in reproductionEdit

キスペプチンは妊娠中に高い発現が見られる。 早産の胎盤ではGPR54が満期の胎盤よりも高い割合で発現していた。 しかし、キスペプチンの発現は、妊娠中を通して胎盤で変化しない。 早期の胎盤でGPR54の発現が増加しているのは、妊娠初期に侵入性の絨毛膜細胞の存在が増加するためである。 それに比べて、期産細胞は侵入性が低い。 妊娠中のkisspeptin-54を測定したところ、妊娠初期に1000倍、妊娠中期には10000倍の増加が見られた。

腎臓機能における役割編集

キスペプチンおよびその受容体は、集合管、血管平滑筋、尿細管細胞など腎臓の様々な部位で発見された。 腎臓への影響の多くは、キスペプチンに刺激された副腎でのアルドステロンの産生が増加することに関係している。 キスペプチンはいくつかの方法でアルドステロンの放出を直接的に増加させますが、1つ目はこれらの受容体を介してアルドステロンの放出に直接つながる方法です。 次に、キスペプチンで刺激されたH295R副腎細胞は、プレグネノロンをより効率的に分解してアルドステロンを合成することができる。 最後に、キスペプチン-アンジオテンシンII経路のアルドステロンの産生が増加することである。 隣接する副腎から出るアルドステロンは、水分を保持するために濾液の再吸収を引き起こし、血圧の上昇につながります

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