Albert Einsteinはしばしばこう言ったとされている。 「狂気の定義は、同じことを何度も何度も繰り返しながら、異なる結果を期待することである」。 しかし、その起源はともかく、BAN2401の新しい臨床試験を開始するというエーザイのプレスリリースを読むと、この洒落た言葉が鮮明に浮かび上がってきますね。

ちょうど昨日、日本の製薬会社と米国の大手バイオテクノロジー・パートナーのバイオジェンは、独立した専門家のグループが失敗すると述べた後、彼らの主要なアルツハイマー病（AD）薬のいくつかの後期試験、および他の初期段階のテストを缶詰にすると発表しました。

これにより、両社の株価は急落し、バイオジェンは時価総額から約180億ドルを失った。バイオジェンのバイオテクノロジー株に対する比重から、ナスダックのバイオテクノロジー指数とS&Pバイオテクノロジーも大きな打撃を受けた。

エーザイが一息ついて反省すると思ってもらっても結構です。 全データはまだ公表されておらず、適切な事後検証が必要である。 しかし、そのわずか24時間後には、抗アミロイド薬として、現在バイオファーマで最も失敗したターゲットの1つであることは間違いないが、BAN2401という別の薬でADに対する別の試みを推し進めようとしているのだ。

開始されたばかりのこの新しい第3相試験は、アミロイドの蓄積を伴う軽度認知障害または軽度アルツハイマー病認知症の患者1,566人を対象に、プラセボと比較しながら行われる予定です。

関連。 このように、バイオジェンは、昨年のCTAD会議において、抗アミロイド薬がアルツハイマー病の進行に有意な効果を示しているという主張を構築するためにサブグループ解析とバイオマーカーデータを使用しようとし、「変革の失敗」によって打撃を受けました。

今年初めにAAICで両社が第2相試験の18ヶ月データを報告したとき、主要評価項目である12ヶ月では示されなかった軽度AD患者の認知機能低下に対する有意な効果を発見し、大きな興奮を覚えました。 しかし、データセットに1つ問題がありました。それは、AD発症のリスクを高める変異であるAPOE4のキャリアである患者の割合が、薬剤から最も利益を得ていると思われる高用量群（10mg/kg隔週）で大きくアンバランスであったことです。

このアンバランスは、副作用を恐れてAPOE4キャリアの研究への勧誘を中止するよう規制当局が要求したことが原因で、薬の利益が過大評価された可能性が指摘されています。

RELATIONED: バイオジェンとエーザイの抗アミロイド薬がアルツハイマー病の進行を遅らせるが、議論は続く

CTADで、バイオジェンとエーザイは、APO4キャリアのアンバランスがBAN2401の効果を増幅しなかったとする一連の分析でこれらの提案に答えようとしました。 4643>

彼は当時、「ADCOMSの18カ月時点で、10mg/kg隔週投与とプラセボの比較で見られた疾患進行の30%減少という統計的に意味のある効果は、BAN2401の治療効果によるもので、APOE4状態による被験者割り当ての不均衡ではない」と述べていました。”

しかし、BAN2401に関する継続的な懐疑論は、プラセボに対する高用量群のAPOE4キャリアの数が少ないこと、および10mg/kg隔週投与群と毎月投与群のプール分析に起因するようである。 後者では、18カ月時点のADCOMSスコアの低下がプラセボに対して全体で21%減少しましたが、非キャリアの6%に対し、キャリア群では25%という偏りが見られました。 特に、キャリアとノンキャリアの疾患進行が概ね一貫していることは心強いとし、「プラセボ群やキャリアのアンバランスが薬剤の推進に寄与しなかったことを示唆している」と述べています。

エーザイとこの試験のパートナーであるバイオアークティック社は、この確認試験が勝者となることを証明して規制当局への申請準備を支援したいと願っています。 しかし、AD薬開発の歴史は、昨日見たように、長い影を落としているのです。

バイオアークティックのCEOであるGunilla Osswald, Ph.D.は、明るい表情でこう語っています。 “BAN2401の初期アルツハイマー病における確認用第3相試験が開始されたことを大変うれしく思います。 迅速な募集が計画されており、エーザイは2022年にすでに最終的な読み出しを行うことを目標としています。

「第3相試験は、早期アルツハイマー型認知症患者様を対象とした第2b相試験の良好な結果を確認するために実施されます。 BAN2401の目的は、疾患の進行を遅らせ、アルツハイマー病患者の生活の質を向上させることです」

。