Albert Einstein jest często przypisywany jako mówiący: „Definicją szaleństwa jest robienie tej samej rzeczy w kółko, ale oczekiwanie różnych rezultatów”. Prawdopodobnie nie powiedział tego w rzeczywistości, ale bez względu na jego pochodzenie, ten dowcip pojawia się w centrum uwagi, gdy czytasz informację prasową firmy Eisai o rozpoczęciu nowych prób dla BAN2401.
Już wczoraj, japońska farmacja i jej amerykański partner Big Biotech Biogen ogłosili, że zamykają kilka późnych etapów badań ich kluczowego leku na chorobę Alzheimera (AD), aducanumabu, i innych wcześniejszych testów etapowych, po tym jak grupa niezależnych ekspertów powiedziała, że to będzie klapa.
Można by wybaczyć, że Eisai odetchnie z ulgą i zastanowi się: Pełne dane nie zostały jeszcze opublikowane, a właściwa sekcja zwłok będzie musiała zostać dokonana. Ale zaledwie 24 godziny później, firma chce podjąć kolejną próbę walki z chorobą Alzheimera za pomocą oddzielnego leku, BAN2401, chociaż jego cel jako anty-amyloidu, obecnie z pewnością jeden z najbardziej nieudanych celów w biofarmie, nie różni się aż tak bardzo od aducanumabu.
Ta nowa faza 3 badania, która właśnie się rozpoczęła, będzie patrzeć na 1,566 pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub łagodną demencją choroby Alzheimera, z akumulacją amyloidu, stawiając go przeciwko placebo.
ZWIĄZANE: Biogen hit by 'transformative failure’ as it cans aducanumab tests
This comes after the mixed bag of data coming out from the drug last year, specifically at the CTAD meeting in Barcelona, which tried to use subgroup analyses and biomarker data to build the argument that the anti-amyloid drug was showing a significant effect on the progression of Alzheimer’s disease.
Było wiele emocji, kiedy dwie firmy przedstawiły 18-miesięczne dane z badania fazy 2 podczas AAIC na początku roku, kiedy to stwierdzono znaczący wpływ na pogorszenie zdolności poznawczych u pacjentów z łagodną postacią choroby Alzheimera, który nie został wykazany w 12 miesiącu, pierwotnym punkcie końcowym badania. Badanie ujawniło również zaskakujący wpływ na odkładanie się blaszek amyloidowych w mózgu, eliminując oznaki tego na skanach PET u ponad 80% pacjentów.
Jeden problem z zestawem danych, jednak, i to był duży brak równowagi w proporcji pacjentów, którzy byli nosicielami APOE4, mutacji, która zwiększa ryzyko rozwoju choroby Alzheimera, w grupie wysokiej dawki (10 mg/kg dwutygodniowo), która wydawała się uzyskiwać największe korzyści z leku.
Nierównowaga została spowodowana przez wymagania regulacyjne, aby zatrzymać rekrutację nosicieli APOE4 do badania z powodu obawy przed skutkami ubocznymi, co doprowadziło do sugestii, że korzyść z leku mogła zostać przeszacowana.
RELATED: Biogen, Eisai’s anti-amyloid drug slows Alzheimer’s decline, but debate rages on
At CTAD, Biogen and Eisai tried to answer those suggestions with a series of analyses that they claimed show the APO4 carrier imbalance didn’t amplify BAN2401’s effects, and according to Eisai scientist Chad Swanson, Ph.D., starszy dyrektor badań klinicznych dla neurologii, mógł w rzeczywistości nie docenić jego korzyści, ponieważ pacjenci z mutacją rzeczywiście lepiej radzili sobie z lekiem niż ci bez mutacji.
On powiedział w tym czasie, że był „statystycznie znaczący efekt 30% mniejszego spadku progresji choroby widziany dla dawki 10 mg/kg dwa razy w tygodniu w porównaniu z placebo w 18 miesiącu na ADCOMS był napędzany przez efekt leczenia BAN2401, a nie nierównowagę w alokacji przedmiotu przez status APOE4.”
Ale ciągły sceptycyzm co do BAN2401 wydaje się wynikać z małej liczby nosicieli APOE4 w grupie wysokiej dawki w stosunku do placebo i połączonej analizy grup 10 mg/kg dwutygodniowo i miesięcznie. Ta ostatnia wykazała 21% mniejszy spadek ogólny w porównaniu z placebo na ADCOMS wynik na 18 miesięcy, ale to było przechylone do grupy przewoźników, którzy mieli 25% korzyści w porównaniu do 6% dla nie-nosicieli.
Analitycy w Jefferies powiedział dane mają kilka dobrych elementów, ale „wydaje się trochę wszędzie.” W szczególności, oni powiedzieli , że to było zachęcające , że postęp choroby nosicieli i nie nosicieli jest ogólnie spójny „i sugeruje , że ramię placebo i brak równowagi nosiciela nie pomogło napędzać leku.”
Eisai, i partner dla tego testu BioArctic, nadal mają nadzieję , że ta potwierdzająca próba okaże się być zwycięzcą i pomoże ustawić regulacyjne zgłoszenia. Ale historia rozwoju leków na AD rzuca długi cień, jak widzieliśmy właśnie wczoraj.
Gunilla Osswald, Ph.D., CEO w BioArctic, pozostał upbeat, mówiąc: „Jesteśmy bardzo zadowoleni, że potwierdzające badanie fazy 3 z BAN2401 we wczesnej fazie choroby Alzheimera zostało rozpoczęte. Planowana jest szybka rekrutacja, a Eisai dąży do uzyskania ostatecznego odczytu już w 2022 roku”.
„Badanie fazy 3 ma na celu potwierdzenie wcześniej obserwowanych pozytywnych wyników fazy 2b u pacjentów z wczesną postacią choroby Alzheimera. Intencją BAN2401 jest spowolnienie postępu choroby i poprawa jakości życia pacjentów z chorobą Alzheimera.”
.