La kisspeptine peut stimuler la sécrétion d’aldostérone et la libération d’insuline.
La kisspeptine semble activer directement les neurones GnRH. La preuve en est la persistance d’une réponse neuronale aux niveaux de kisspeptine même en présence de TTX, une neurotoxine qui bloque les signaux nerveux.
- Enregistrements par patch perforé à la gramicidine : environ 30% des neurones GnRH répondent à l’administration de kisspeptine chez les mâles prépubères, alors que 60% des neurones GnRH des souris adultes y répondent.
- Parce que seules les souris adultes répondent à de faibles doses de kisspeptine, il semble que les neurones GnRH deviennent activés de manière développementale par la kisspeptine au cours de la puberté.
- La kisspeptine induit la production de LH et de FSH, qui sont nécessaires à la menstruation des femmes. Les athlètes peuvent ne pas avoir de menstruation en raison d’un faible taux de graisse ; la graisse produit l’hormone leptine, qui induit la production de kisspeptine.
Rôle dans la pubertéEdit
Le début de la puberté est marqué par une augmentation de la sécrétion de gonadotrophines, qui conduit à la maturité sexuelle et à la capacité de se reproduire. La puberté peut également être affectée par une série de facteurs environnementaux, et on sait qu’elle est affectée par la capacité métabolique d’une personne. La sécrétion des gonadotrophines est provoquée et régulée par l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). La GnRH entraîne la libération de l’hormone lutéinisante (LH) et de l’hormone folliculo-stimulante (FSH), qui ciblent principalement les gonades pour déclencher la puberté et la reproduction. Le principal événement qui conduit au début de la puberté est l’activation des neurones GnRH. On pense que cet événement implique la signalisation kisspeptin/GPR54, qui conduit à l’activation éventuelle des neurones GnRH. Plusieurs études ont confirmé que l’ajout de kisspeptine à des systèmes biologiques, notamment chez le rat, la souris et le mouton, était capable de provoquer la libération de LH et de FSH. De plus, la libération de ces gonadotrophines s’est avérée être dépendante de la dose. Un ajout plus important de peptide kisspeptin a entraîné une plus grande libération de LH et de FSH. On a constaté que la kisspeptine évoquait l’un des effets les plus forts sur le système des gonadotrophines.
La capacité de la kisspeptine à stimuler la libération de GnRH et de gonadotrophines résulte de son effet sur la libération de GnRH au niveau de l’hypothalamus. Dans l’hypothalamus du rat, on a constaté que plus des trois quarts des neurones de la GnRH coexpriment le récepteur de la kisspeptine, GPR54, dans leur ARN. La kisspeptine a également été capable de provoquer la libération de GnRH à la fois ex vivo et in vivo chez le rat et le mouton. On peut en conclure qu’en activant les neurones de la GnRH dans l’hypothalamus, la kisspeptine provoque la libération de la GnRH qui conduit à la libération de la FSH et de la LH. Le rôle majeur que joue la kisspeptine/GPR54 dans le développement sexuel a été initialement découvert chez les humains et les souris sexuellement immatures qui présentaient des mutations bloquant l’expression du gène GPR54. Chez le rat, l’initiation de la puberté s’est accompagnée d’une plus grande présence de KISS1 et de GPR54 dans l’ARNm. Les mêmes événements ont ensuite été observés chez les mammifères, où les ARNm de KISS1 et de GPR54 ont été multipliés par plus de deux dans l’hypothalamus. Cela suggère qu’il y a une plus grande expression de KISS1 et peut-être même de GPR54 au début de la puberté, ce qui conduit à une augmentation de la signalisation kisspeptine/GPR54 qui entraîne l’activation de la voie des gonadotrophines. L’ajout de kisspeptine à des rats femelles qui n’étaient pas encore matures a entraîné l’initiation de la voie gonadotrope. Chez l’homme, il a été démontré que les femelles en début de puberté avaient des niveaux de kisspeptine beaucoup plus élevés que les femelles du même âge qui n’étaient pas encore pubères. On a conclu que l’activation de la voie GPR54/kisspeptine est un catalyseur qui conduit à l’apparition de la puberté.
Rôle dans la suppression des tumeursEdit
La kisspeptine joue un rôle dans la suppression des tumeurs. Dans une étude où des cellules tumorales malignes ont été injectées dans un système modèle, le système a ensuite été testé pour les gènes impliqués dans le chromosome 6 injecté. On a découvert que KISS1 était le seul gène exprimé dans les cellules non métastatiques et absent dans les cellules métastatiques, le terme métastatique signifiant la capacité du cancer à se propager à des zones non connectées. Cela suggère que la Kisspeptine est un facteur de régulation essentiel pour déterminer si une cellule sera métastatique ou non. Des expériences supplémentaires ont permis d’identifier CRSP3 comme étant le gène exact responsable de la régulation de KISS1 au sein du chromosome 6. Dans les études de preuves cliniques, KISS1 et Kisspeptin ont été trouvés dans les tumeurs primaires, métastatiques, et les tumeurs en croissance montrant des niveaux réduits de KISS1 et Kisspeptin. En conclusion, la kisspeptine joue un rôle important dans la suppression des tumeurs. Lorsqu’elle est active dans les cellules, la tumeur reste consolidée et ne s’étend pas ou ne croît pas.
Rôle dans la reproductionEdit
La kisspeptine est fortement exprimée pendant la grossesse. Dans les placentas à terme précoce, GPR54 était exprimé à un taux plus élevé que les placentas à terme. L’expression de la kisspeptine, cependant, reste inchangée dans le placenta tout au long de la grossesse. L’expression accrue de GPR54 dans les placentas à terme est due à la présence accrue de trophoblastes intrusifs en début de grossesse. Les cellules à terme, en comparaison, sont moins invasives. Lors de la mesure de la kisspeptine-54 pendant la grossesse, une augmentation de 1000x a été observée au début de la grossesse et de 10 000x au troisième trimestre. Après la naissance, les niveaux de kisspeptine-54 sont revenus à la normale, montrant que le placenta est la source de ces niveaux accrus de kisspeptine.
Rôle dans la fonction rénaleEdit
La kisspeptine et son récepteur ont été trouvés dans divers sites du rein, y compris dans le canal collecteur, le muscle lisse vasculaire et dans les cellules du tubule rénal. Une grande partie de l’impact sur le rein concerne l’augmentation de la production d’aldostérone dans les glandes surrénales, stimulée par la kisspeptine. La kisspeptine augmente directement la libération d’aldostérone par plusieurs moyens, le premier étant par l’intermédiaire de ces récepteurs qui conduisent à une voie directe vers la libération d’aldostérone. Ensuite, les cellules surrénales H295R stimulées par la kisspeptine peuvent synthétiser l’aldostérone en dégradant plus efficacement la prégnénolone. Enfin, la voie kisspeptine-angiotensine II de production de l’aldostérone est augmentée. L’aldostérone qui provient des glandes surrénales voisines provoque la réabsorption du filtrat afin de retenir l’eau, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle.