- EFFETS SECONDAIRES
- Expérience des essais cliniques
- Étude 1 : KAPVAY à dose fixe en monothérapie
- Étude 2 : KAPVAY à dose flexible comme thérapie adjuvante aux psychostimulants
- Effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement
- Effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque
- Expérience post-commercialisation
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits de manière plus détaillée ailleurs dans la notice :
- Hypotension/bradycardie
- Sédation et somnolence
- Hypertension de rebond
- Réactions allergiques
- Anomalies de la conduction cardiaque
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Deux études cliniques sur KAPVAY ADHD (étude 1, CLON-301 etétude 2, CLON-302) ont évalué 256 patients dans deux études de 8 semaines contrôlées par placebo.
Une troisième étude clinique sur le TDAH par KAPVAY (étude 3, SHN-KAP-401)a évalué 135 enfants et adolescents dans le cadre d’une étude de 40 semaines contrôlée par placebo.
Étude 1 : KAPVAY à dose fixe en monothérapie
L’étude 1 (CLON-301) était une étude multicentrique à court terme, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur deux doses fixes (0.2mg/jour ou 0,4 mg/jour) de KAPVAY chez des enfants et des adolescents (âgés de 6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH hyperactif ou les sous-types combinés inattentif/hyperactif.
Effets indésirables les plus fréquents (incidence de ≥ 5% et au moins deux fois le taux du placebo) : somnolence, fatigue,irritabilité, insomnie, cauchemar, constipation, sécheresse buccale.
Effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement par KAPVAY -Cinq patients (7%) dans le groupe à faible dose (0,2 mg), 15 patients (20%) dans le groupe à forte dose (0,4 mg) et 1 patient dans le groupe placebo (1%) ont rapporté des effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient la somnolence et la fatigue.
Les effets indésirables couramment observés (incidence de ≥ 2 % dans l’un ou l’autre des groupes de traitement actif et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de traitement sont listés dans le tableau 2.
Tableau 2 : Effets indésirables fréquents dans l’essai de monothérapie à dose fixe – période de traitement (étude 1)
| Terme préféré | Pourcentage de patients ayant signalé un événement | |||
| KAPVAY 0.2 mg/jour N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/jour N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| Troubles PSYCHIATRIQUES | ||||
| Somnolence* | 38% | 31% | 4% | |
| Cauchemar | 4% | 9% | 0% | |
| Trouble émotionnel | 4% | 4% | 1% | |
| Agressivité | 3% | 1% | 0% | |
| Larmoiement | 1% | 3% | 0% | |
| . Enurésie | 0% | 4% | 0% | |
| Terreur du sommeil | 3% | 0% | 0% | |
| Sommeil de mauvaise qualité | 0% | 3% | 1% | |
| Troubles du système nerveux | ||||
| Maux de tête | 20% | 13% | 16% | |
| Insomnie | 5% | 6% | 1% | |
| Tremblement | 1% | 4% | 0% | |
| Sommeil anormal-de sommeil anormal | 3% | 1% | 0% | |
| Désordres gastro-intestinaux | ||||
| Douleurs abdominales supérieures | . Douleur | 15% | 10% | 12% |
| Nausée | 4% | 5% | 3% | |
| . Constipation | 1% | 6% | 0% | |
| Bouche sèche | 0% | 5% | 1% | |
| Troubles généraux | ||||
| Fatigue† | 16% | 13% | 1% | |
| Irritabilité | 9% | 5% | 4% | |
| Désordres cardiaques | ||||
| Étourdissements | 7% | 3% | 5% | |
| Bradycardie | 0% | 4% | 0% | |
| INVESTIGATIONS | ||||
| Augmentation de la fréquence cardiaque | 0% | 3% | 0% | |
| Désordres du métabolisme et de la nutrition | ||||
| Baisse de l’appétit | 3% | 4% | 4% | |
| * La somnolence comprend les termes « somnolence » et « sédation ». † La fatigue inclut les termes « fatigue » et « léthargie ». |
||||
Les effets indésirables couramment observés (incidence de ≥ 2 % dans l’un ou l’autre des groupes de traitement actif et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de décroissance sont listés dans le tableau 3.
Tableau 3 : Effets indésirables couramment observés dans l’essai de monothérapie à dose fixe – période de diminution progressive* (étude 1)
| Terme préféré | Pourcentage de patients ayant signalé un événement | ||
| KAPVAY 0.2 mg/jour N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/jour N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| Douleurs abdominales supérieures | 0% | 6% | 3% |
| Mal de tête | 5% | 2% | 3% |
| Gastro-intestinal Viral | 0% | 5% | 0% |
| Somnolence | 2% | 3% | 0% |
| Augmentation de la fréquence cardiaque | 0% | 3% | 0% |
| Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| * Période de décroissance : Dose de 0,2 mg, semaine 8 ; 0.4 mg, semaines 6-8 ; dose placebo, semaines 6-8 | |||
Étude 2 : KAPVAY à dose flexible comme thérapie adjuvante aux psychostimulants
L’étude 2 (CLON-302) était une étude à court terme, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo d’une dose flexible de KAPVAY comme thérapie adjuvante à un psychostimulant chez des enfants et des adolescents (6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH hyperactif ou les sous-types combinés inattentif/hyperactif. au cours de laquelle le KAPVAY a été initié à 0,1 mg/jour et augmenté jusqu’à 0,4 mg/jour sur une période de 3 semaines. La plupart des patients traités par KAPVAY (75,5 %) ont été augmentés jusqu’à la dose maximale de 0,4 mg/jour.
Effets indésirables les plus fréquents (incidencede ≥ 5 % et au moins deux fois supérieure à celle du placebo) : somnolence, fatigue,diminution de l’appétit, vertiges.
Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement -Un patient du groupe CLON+STM (1%) a abandonné le traitement en raison d’un événement indésirable (bradyphrénie sévère, avec fatigue sévère).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (incidence de ≥ 2% dans le groupe de traitement et supérieure au taux sous placebo) pendant la période de traitement sont listés dans le tableau 4.
Tableau 4 : Réactions indésirables courantes dans l’essai sur le traitement adjuvant à dose flexible des stimulants-. Période de traitement (étude 2)
| Terme préféré | Pourcentage de patients ayant signalé un événement | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Troubles PSYCHIATRIQUES | ||
| Somnolence* | 19% | 7% |
| Agressivité | 2% | 1% |
| Affect Lability | 2% | 1% |
| Trouble émotionnel | 2% | 0% |
| Troubles généraux | ||
| Fatigue† | 14% | 4% |
| Irritabilité | 2% | 7% |
| Troubles du système nerveux | ||
| Maux de tête | 7% | 12% |
| Insomnie | 4% | 3% |
| Désordres gastro-intestinaux | ||
| Douleurs abdominales supérieures | 7% | 4% |
| Désordres respiratoires | ||
| Congestion nasale | 2% | 2% |
| Désordres du métabolisme et de la nutrition | ||
| Diminution de l’appétit | 6% | 3% |
| Troubles cardiaques | ||
| Vertiges | 5% | 1% |
| * Somnolence inclut les termes : « somnolence » et « sédation ». † La fatigue comprend les termes : « fatigue » et « léthargie ». |
||
Les effets indésirables couramment observés (incidence de ≥ 2 % dans le groupe de traitement et supérieure à celle du placebo) pendant la période de diminution progressive sont énumérés dans le tableau 5.
Tableau 5 : Effets indésirables courants dans l’essai sur le traitement adjuvant à dose flexible des stimulants-. Période de diminution progressive* (étude 2)
| Terme préféré | Pourcentage de patients ayant signalé un événement | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Congestion nasale | 4% | 2% |
| Mal de tête | 3% | 1% |
| Irritabilité | 3% | 2% |
| Douleurs à la gorge | 3% | 1% |
| Gastroentérite virale | 2% | 0% |
| Eruption cutanée | 2% | 0% |
| * Période de décroissance : semaines 6-8 | ||
Effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement
Treize pour cent (13%) des patients recevant KAPVAY ont abandonné l’étude en monothérapie pédiatrique en raison d’effets indésirables,contre 1% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l’arrêt des patients traités par KAPVAY en monothérapie provenaient de lasomnolence/sédation (5 %) et de la fatigue (4 %).
Effet sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque
Chez les patients ayant terminé 5 semaines de traitement dans une étude contrôlée en monothérapie à dose fixe chez des patients pédiatriques, pendant la période de traitement, la variation moyenne maximale de la pression artérielle systolique soustraite au placebo était de -4.La variation moyenne maximale de la pression artérielle diastolique soustraite par le placebo a été de -4,0 mmHg sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -7,3 mmHg sous KAPVAY 0,4 mg/jour. La modification moyenne maximale soustraite du placebo de la fréquence cardiaque a été de -4,0 battements par minute sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -7,7 battements par minute sous KAPVAY 0,4 mg/jour.
Pendant la période de décroissance de l’étude en monothérapie à dose fixe, la variation moyenne maximale soustraite par le placebo de la pression artérielle systolique était de +3,4 mmHg sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -5,6 mmHg sous KAPVAY 0,4 mg/jour. La variation moyenne maximale de la pression artérielle diastolique soustraite du placebo a été de +3,3 mmHg sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -5,4 mmHg sous KAPVAY 0,4 mg/jour. Le changement moyen maximum soustrait du placebo de la fréquence cardiaque a été de -0,6 battements par minute sous KAPVAY 0,2 mg/jour et de -3,0 battements par minute sous KAPVAY 0,4 mg/jour.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de KAPVAY. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament. Ces événements excluent ceux déjà mentionnés en 6.1:
Psychiatrique : hallucinations
Cardiovasculaire : Allongement de l’intervalle Q-T
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Kapvay (chlorhydrate de clonidine en comprimés à libération prolongée)
.